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Qual é o impacto da sertralina nas células brancas do sangue?

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Este vídeo simplificado e o artigo RT.com discutem como a mecânica da morte de um glóbulo branco pode ser útil como um "mecanismo de alerta" para outros glóbulos brancos de uma infecção recebida.

Também no artigo, ele descreve como esse mesmo mecanismo de notificação pode permitir a transmissão de certos tipos de patógenos e tem a seguinte citação:

"Descobrimos que um antidepressivo comumente usado pode bloquear todo esse processo e um antibiótico pode promover esse evento", disse a Sra. Atkin-Smith.

O relatório completo está disponível aqui.

Alguém pode explicar (com um resumo em termos leigos) o impacto da sertralina nas células brancas do sangue?

Tomar sertralina aumenta ou diminui o risco de suscetibilidade a doenças?


Resposta curta
Embora a sertralina possa teoricamente afetar o sistema imunológico, não há evidências, até onde eu sei, de que ela tenha um impacto negativo no estado imunológico.

Fundo
No artigo (Atkin-Smith et al., 2015) a sertralina (também conhecido como Zoloft, um antidepressivo) é mostrado para bloquear a formação de protrusões 'grânulos em um fio' e corpos apoptóticos após a morte de leucócitos.

Geralmente, quando as células morrem fisiologicamente, elas não apenas se desintegram, elas sofrem morte celular programada chamada apoptose.


Beads-on-a-string de um monócito apoptótico. Fonte: (Atkin-Smith et al., 2015).

Os autores levantam a hipótese de que esses corpos apoptóticos e grânulos podem aumentar as respostas imunológicas ao conter material antigênico, ou que podem conter um sinal de alerta para outras células imunológicas de que um patógeno está à solta.

Essas afirmações, no entanto, são hipóteses.

Há muitos efeitos colaterais relatados da sertalina, mas os efeitos imunossupressores não são evidentes. Os únicos efeitos colaterais relatados ao tocá-lo são, por exemplo, febre e dor de garganta. No entanto, esses sintomas gerais podem ser causados ​​por uma variedade de causas e não foram relatados com frequência.

De fato, em um pequeno estudo em pacientes com HIV, a sertralina não mostrou efeitos adversos no sistema imunológico (Rabkin et al., 1994).

Referências
- Atkin-Smith et a. Nat Comm (2015); 6: 7439
- Rabkin et al. J Clin Psychiatry (1994); 55(10):433-9


Mudanças cromossômicas nos glóbulos brancos aumentam o risco de infecções graves

(© stock.adobe.com)

Com a idade, aumenta o risco de muitas infecções. Os mecanismos que conectam o envelhecimento e a imunidade enfraquecida, no entanto, permaneceram obscuros.

Um novo estudo identificou uma categoria de marcadores genéticos nas células brancas do sangue que torna os indivíduos mais suscetíveis a diversas infecções.

O estudo, conduzido por uma equipe de pesquisadores de Yale, do Broad Institute of Harvard e MIT, e do National Cancer Institute (NCI), foi publicado em 7 de junho na revista Nature Medicine.

À medida que as pessoas envelhecem, os erros genéticos começam a se acumular durante o processo de divisão celular. Para o estudo, os pesquisadores exploraram se uma categoria dessas variantes genéticas emergentes nos glóbulos brancos - chamadas alterações cromossômicas em mosaico, ou mCAs - desempenhou um papel no aumento do risco de infecção.

Depois de analisar dados genéticos e clínicos de quase 800.000 indivíduos em todo o mundo, os pesquisadores descobriram que as pessoas com mCAs tinham quase três vezes mais chances de desenvolver sepse e duas vezes mais chances de ter pneumonia. Associações com outras infecções - incluindo infecções do sistema digestivo e infecções do trato urinário - também foram observadas.

O estudo também encontrou uma correlação entre mCAs e gravidade COVID-19 em pacientes durante a primeira onda da pandemia em Nova York no início de 2020. Entre os pacientes COVID-19 no estudo, 6% dos casos leves e 17% dos casos graves tinha mCAs.

"Este trabalho foi amplamente motivado pela pressa de pesquisas no início da pandemia COVID-19, quando o primeiro fator de risco identificado para uma infecção COVID-19 grave foi a idade", disse a autora principal (Seyedeh) Maryam Zekavat, médica Aluno de doutorado no programa de Biologia Computacional e Bioinformática de Yale. “Quando vi que os mCAs estavam associados à hospitalização por COVID-19, estendi-me para outras infecções e fiquei surpreso ao ver que este é um tema comum em muitas infecções, com as estimativas de efeito mais fortes sendo para infecções graves, como sepse e pneumonia . ”

Zekavat é aconselhado por Hongyu Zhao, chefe do departamento e professor de bioestatística Ira V. Hiscock em Yale, e pelo autor correspondente, Pradeep Natarajan, do Broad Institute of Harvard e do MIT and Massachusetts General Hospital.

Os fatores de risco para sepse e pneumonia - infecções graves que frequentemente requerem hospitalização - eram ainda maiores se os pacientes tivessem um diagnóstico prévio de câncer sólido. Esta descoberta sugere que os mCAs são um importante fator de risco comum para câncer e infecção e podem ser um marcador de deficiência do sistema imunológico.

Os autores dizem que a triagem de mCAs pode ajudar a identificar indivíduos com maior risco de infecção que podem se beneficiar de medidas preventivas.

“O estudo nos ajuda a entender uma ligação biológica entre idade e risco de infecção”, disse Zekavat. “Esperamos que as descobertas também ajudem os médicos a identificar indivíduos com risco aumentado de infecções graves e a estabelecer terapias profiláticas para aqueles com esses marcadores genéticos”.

Natarajan diz que suas descobertas também serão relevantes em um mundo pós-COVID 19. “Acho que é importante continuarmos a entender quem está em risco de infecções graves - e a forma como avaliamos esse risco hoje é em grande parte apenas pela idade”, disse Natarajan. “Este trabalho nos ajuda a refinar muito mais e pode ajudar nos esforços futuros de saúde pública quando se pensa em quarentenas e distanciamento e medicamentos profiláticos e, então, para novas pandemias, priorizando o acesso precoce às vacinas.”

Mitchell J. Machiela do National Cancer Institute, Giulio Genovese do Broad Institute of Harvard e MIT e Natarajan são co-autores seniores do artigo.


Saiba mais: dieta que imita jejum

  • Uma dieta semelhante ao jejum de baixa caloria, mais quimioterapia, permite que o sistema imunológico reconheça e mate as células cancerosas da pele e da mama, de acordo com um novo estudo conduzido pela USC em ratos.
  • Há evidências de que uma dieta que imita os efeitos do jejum traz benefícios à saúde além da perda de peso, com um novo estudo liderado pela USC indicando que pode reduzir os sintomas de esclerose múltipla.

O estudo tem implicações importantes para um envelhecimento mais saudável, no qual o declínio do sistema imunológico contribui para o aumento da suscetibilidade a doenças à medida que as pessoas envelhecem. Ao descrever como os ciclos de jejum prolongados - períodos sem comida por dois a quatro dias por vez ao longo de seis meses - matam as células imunológicas mais velhas e danificadas e geram novas, a pesquisa também tem implicações para a tolerância à quimioterapia e para aqueles com uma ampla gama de deficiências do sistema imunológico, incluindo distúrbios de autoimunidade.

"Não poderíamos prever que o jejum prolongado teria um efeito tão notável na promoção da regeneração baseada em células-tronco do sistema hematopoiético", disse o autor correspondente Valter Longo, Edna M. Jones Professora de Gerontologia e Ciências Biológicas da USC Davis School of Gerontologia e diretor do Instituto de Longevidade da USC. Longo tem um cargo conjunto na Faculdade de Letras, Artes e Ciências da USC Dornsife.

“Quando você passa fome, o sistema tenta economizar energia, e uma das coisas que ele pode fazer para economizar energia é reciclar muitas das células imunológicas que não são necessárias, especialmente aquelas que podem estar danificadas”, disse Longo. “O que começamos a perceber em nosso trabalho humano e animal é que a contagem de glóbulos brancos diminui com o jejum prolongado. Então, quando você se alimenta novamente, as células sanguíneas voltam. Então começamos a pensar, bem, de onde vem isso? ”

Ciclos de jejum

O jejum prolongado força o corpo a usar reservas de glicose, gordura e cetonas, mas também decompõe uma porção significativa dos glóbulos brancos. Longo compara o efeito a aliviar um avião com excesso de carga.

Durante cada ciclo de jejum, esse esgotamento de células brancas do sangue induz mudanças que desencadeiam a regeneração baseada em células-tronco de novas células do sistema imunológico. Em particular, o jejum prolongado reduziu a enzima PKA, um efeito previamente descoberto pela equipe de Longo para estender a longevidade em organismos simples e que foi associado em outras pesquisas à regulação da autorrenovação e pluripotência das células-tronco - isto é, o potencial para uma célula para se desenvolver em muitos tipos de células diferentes. O jejum prolongado também reduziu os níveis de IGF-1, um hormônio do fator de crescimento que Longo e outros relacionaram ao envelhecimento, progressão tumoral e risco de câncer.

“PKA é o gene-chave que precisa ser desligado para que essas células-tronco mudem para o modo regenerativo. Isso dá o OK para as células-tronco avançarem e começarem a proliferar e reconstruir todo o sistema ”, explicou Longo, observando o potencial das aplicações clínicas que mimetizam os efeitos do jejum prolongado para rejuvenescer o sistema imunológico. “E a boa notícia é que o corpo se livrou das partes do sistema que podem estar danificadas ou velhas, as partes ineficientes, durante o jejum. Agora, se você começar com um sistema fortemente danificado pela quimioterapia ou envelhecimento, os ciclos de jejum podem gerar, literalmente, um novo sistema imunológico. ”

O jejum prolongado também protegeu contra a toxicidade em um ensaio clínico piloto no qual um pequeno grupo de pacientes jejuou por um período de 72 horas antes da quimioterapia, estendendo a influente pesquisa anterior de Longo.

“Embora a quimioterapia salve vidas, ela causa danos colaterais significativos ao sistema imunológico. Os resultados deste estudo sugerem que o jejum pode mitigar alguns dos efeitos prejudiciais da quimioterapia ”, disse a co-autora Tanya Dorff, professora assistente de medicina clínica do USC Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital. “Mais estudos clínicos são necessários, e qualquer intervenção dietética deve ser realizada apenas sob a orientação de um médico.”

"Estamos investigando a possibilidade de que esses efeitos sejam aplicáveis ​​a muitos sistemas e órgãos diferentes, não apenas o sistema imunológico", disse Longo, cujo laboratório está conduzindo pesquisas adicionais sobre intervenções dietéticas controladas e regeneração de células-tronco em animais e estudos clínicos.

O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional de Envelhecimento dos Institutos Nacionais de Saúde (números de concessão AG20642, AG025135, P01AG34906). O ensaio clínico foi apoiado pela V Foundation e pelo National Cancer Institute dos National Institutes of Health (P30CA014089).

Chia Wei-Cheng, da USC Davis, foi a primeira autora do estudo. Gregor Adams, Xiaoying Zhou e Ben Lam do Eli e Edythe Broad Center for Regenerative Medicine and Stem Cell Research da USC Laura Perin e Stefano Da Sacco do Saban Research Institute do Children's Hospital Los Angeles Min Wei do USC Davis Mario Mirisola da Universidade de Palermo Dorff e David Quinn da Keck School of Medicine da USC e John Kopchick da Ohio University foram co-autores do estudo.

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Clozapina

Medicamentos que aumentam os glóbulos brancos

A clozapina é um medicamento antipsicótico usado para tratar a esquizofrenia em pacientes que não respondem aos antipsicóticos típicos. A National Alliance on Mental Illness explica que, embora a clozapina seja eficaz no tratamento da esquizofrenia e outros transtornos mentais, a clozapina pode causar agranulocitose, uma condição em que a medula óssea não consegue produzir glóbulos brancos 3. O risco de agraulocitose com a clozapina é significativo o suficiente para limitar clozapina apenas para pacientes esquizofrênicos gravemente enfermos com opções de tratamento limitadas. Os pacientes que recebem clozapina devem ter um nível basal de leucócitos e monitorar regularmente o número de leucócitos para garantir que o uso de clozapina não leve a uma infecção potencialmente fatal.

  • A clozapina é um medicamento antipsicótico usado para tratar a esquizofrenia em pacientes que não respondem aos antipsicóticos típicos.
  • O risco de agraulocitose com clozapina é significativo o suficiente para limitar a clozapina apenas a pacientes esquizofrênicos gravemente enfermos com opções de tratamento limitadas.

Minerais

Uma nutrição completa que inclua os minerais cobre, selênio e zinco é necessária para um sistema imunológico saudável e, portanto, produção e função adequadas de leucócitos. O cobre funciona como um antioxidante para proteger os leucócitos dos danos ambientais. A suplementação de crianças com deficiência de cobre aumentou a capacidade de seus leucócitos de destruir os agentes produtores de doenças, mas o mecanismo exato ainda é desconhecido. O selênio parece aumentar a ativação e o crescimento dos linfócitos também. O zinco é importante para a integridade da membrana WBC. Ele desempenha um papel importante na estrutura da membrana, protegendo assim os WBCs de danos.


Conteúdo

Edição Depressão

Vários ensaios clínicos controlados estabeleceram a eficácia da sertralina no tratamento da depressão. A sertralina também é um antidepressivo eficaz na prática clínica de rotina. O tratamento contínuo com sertralina previne uma recaída do episódio depressivo atual e episódios futuros (recorrência da depressão). [20]

Em vários estudos duplo-cegos, a sertralina foi consistentemente mais eficaz do que o placebo para distimia, uma variedade mais crônica de depressão, e comparável à imipramina nesse aspecto. A sertralina também melhora a depressão em pacientes distímicos em um grau maior do que a psicoterapia. [20]

A sertralina não oferece nenhum benefício para crianças e adolescentes com depressão. [21]

Comparação com outros antidepressivos Editar

Em geral, a eficácia da sertralina é semelhante à de outros antidepressivos. [22] Por exemplo, uma metanálise de 12 antidepressivos de nova geração mostrou que a sertralina e o escitalopram são os melhores em termos de eficácia e aceitabilidade no tratamento da fase aguda de adultos com depressão. [23] Ensaios clínicos comparativos demonstraram que a sertralina é semelhante em eficácia contra a depressão à moclobemida, [24] nefazodona, [25] escitalopram, bupropiona, [26] citalopram, fluvoxamina, paroxetina, [23] venlafaxina [27] e mirtazapina. [28] A sertralina pode ser mais eficaz para o tratamento da depressão na fase aguda (primeiras 4 semanas) do que a fluoxetina. [29]

Existem diferenças entre a sertralina e alguns outros antidepressivos em sua eficácia no tratamento de diferentes subtipos de depressão e em seus efeitos adversos. Para depressão grave, a sertralina é tão boa quanto a clomipramina, mas é mais bem tolerada. [27] A sertralina parece funcionar melhor na depressão melancólica do que a fluoxetina, a paroxetina e a mianserina e é semelhante aos antidepressivos tricíclicos, como a amitriptilina e a clomipramina. [22] No tratamento da depressão acompanhada de TOC, a sertralina tem um desempenho significativamente melhor do que a desipramina nas medidas de TOC e depressão. [20] [30] A sertralina é equivalente à imipramina para o tratamento da depressão com transtorno de pânico comórbido, mas é mais bem tolerada. [31] Em comparação com a amitriptilina, a sertralina ofereceu uma melhora geral maior na qualidade de vida de pacientes deprimidos. [22]

Depressão em idosos Editar

A sertralina usada para o tratamento da depressão em pacientes idosos (com mais de 60 anos) é superior ao placebo e comparável a outro SSRI fluoxetina e antidepressivos tricíclicos (TCAs) amitriptilina, nortriptilina e imipramina. A sertralina tem taxas muito mais baixas de efeitos adversos do que esses TCAs, com exceção da náusea, que ocorre mais frequentemente com a sertralina. Além disso, a sertralina parece ser mais eficaz do que a fluoxetina ou nortriptilina no subgrupo com mais de 70 anos. [32] Consequentemente, uma meta-análise de antidepressivos em adultos mais velhos descobriu que a sertralina, a paroxetina e a duloxetina foram melhores do que o placebo. [33] Por outro lado, em um estudo de 2003, o tamanho do efeito foi modesto e não houve melhora na qualidade de vida em comparação com o placebo. [34] Com a depressão na demência, não há benefício do tratamento com sertralina em comparação com placebo ou mirtazapina. [35]

Transtorno obsessivo-compulsivo Editar

A sertralina é eficaz no tratamento do TOC em adultos e crianças. [19] [36] Foi melhor tolerado e, com base na análise por intenção de tratar, teve um desempenho melhor do que o padrão ouro de tratamento com clomipramina para o TOC. [37] O tratamento contínuo com sertralina ajuda a prevenir recidivas de TOC com dados de longo prazo que apóiam seu uso por até 24 meses. [38] É geralmente aceito que as doses de sertralina necessárias para o tratamento eficaz do TOC são mais altas do que a dose usual para a depressão. [39] O início da ação também é mais lento para o TOC do que para a depressão. A recomendação de tratamento é iniciar o tratamento com metade da dose máxima recomendada por pelo menos dois meses. Depois disso, a dose pode ser elevada ao máximo recomendado nos casos de resposta insatisfatória. [40]

A terapia cognitivo-comportamental por si só foi superior à sertralina em adultos e crianças, no entanto, os melhores resultados foram alcançados usando uma combinação desses tratamentos. [41] [42]

Transtorno de pânico Editar

A sertralina é superior ao placebo no tratamento do transtorno do pânico. [19] A taxa de resposta foi independente da dose. Além de diminuir a frequência dos ataques de pânico em cerca de 80% (vs. 45% para o placebo) e diminuir a ansiedade geral, a sertralina resultou na melhora da qualidade de vida na maioria dos parâmetros. Os pacientes classificados como "melhorados" com a sertralina relataram melhor qualidade de vida do que aqueles que "melhoraram" com o placebo. Os autores do estudo argumentaram que a melhora alcançada com a sertralina é diferente e de melhor qualidade do que a melhora alcançada com o placebo. [43] [44] A sertralina é igualmente eficaz para homens e mulheres, [44] e para pacientes com ou sem agorafobia. [45] O tratamento anterior malsucedido com benzodiazepínicos não diminui sua eficácia. [46] No entanto, a taxa de resposta foi menor para os pacientes com pânico mais grave. [45] O início do tratamento simultaneamente com sertralina e clonazepam, com subsequente descontinuação gradual do clonazepam, pode acelerar a resposta. [47]

Estudos comparativos duplo-cegos descobriram que a sertralina tem o mesmo efeito sobre o transtorno do pânico que a paroxetina ou a imipramina. [48] ​​Embora imprecisa, a comparação dos resultados dos ensaios com sertralina com ensaios separados de outros agentes antipânico (clomipramina, imipramina, clonazepam, alprazolam e fluvoxamina) indica equivalência aproximada desses medicamentos. [43]

Outros transtornos de ansiedade Editar

A sertralina tem sido usada com sucesso no tratamento do transtorno de ansiedade social. [49] [50] Todos os três domínios principais do transtorno (medo, evitação e sintomas fisiológicos) respondem à sertralina.[20] O tratamento de manutenção, após a obtenção da resposta, previne o retorno dos sintomas. [51] A melhora é maior entre os pacientes com início tardio do distúrbio na idade adulta. [52] Em um ensaio comparativo, a sertralina foi superior à terapia de exposição, mas os pacientes tratados com a intervenção psicológica continuaram a melhorar durante um acompanhamento de um ano, enquanto aqueles tratados com sertralina pioraram após o término do tratamento. [53] A combinação de sertralina e terapia cognitivo-comportamental parece ser mais eficaz em crianças e jovens do que qualquer um dos tratamentos isoladamente. [54]

A sertralina não foi aprovada para o tratamento de transtorno de ansiedade generalizada, entretanto, várias diretrizes a recomendam como medicamento de primeira linha, referindo-se a ensaios clínicos controlados de boa qualidade. [55] [31] [38]

Transtorno disfórico pré-menstrual Editar

A sertralina é eficaz no alívio dos sintomas do transtorno disfórico pré-menstrual (TDPM), uma forma grave de síndrome pré-menstrual. [56] Uma melhora significativa foi observada em 50–60% dos casos tratados com sertralina em comparação a 20–30% dos casos com placebo. A melhora começou durante a primeira semana de tratamento e, além do humor, irritabilidade e ansiedade, a melhora se refletiu em melhor funcionamento familiar, atividade social e qualidade de vida geral. O funcionamento do trabalho e os sintomas físicos, como inchaço, inchaço e sensibilidade mamária, foram menos responsivos à sertralina. [57] [58] Tomar sertralina apenas durante a fase lútea, ou seja, 12–14 dias antes da menstruação, mostrou funcionar bem como o tratamento contínuo. [56] O tratamento contínuo com doses subterapêuticas de sertralina (25 mg vs. 50–100 mg usuais) também é eficaz. [59]

Outras indicações Editar

A sertralina é aprovada para o tratamento do transtorno de estresse pós-traumático (PTSD). [19] O Instituto Nacional de Excelência Clínica o recomenda para pacientes que preferem o tratamento medicamentoso ao psicológico. [60] Outras diretrizes também sugerem a sertralina como uma opção de primeira linha para terapia farmacológica. [61] [31] Quando necessário, a farmacoterapia de longo prazo pode ser benéfica. [61] Existem resultados de ensaios clínicos negativos e positivos para a sertralina, que podem ser explicados pelos tipos de traumas psicológicos, sintomas e comorbidades incluídos nos vários estudos. [38] Resultados positivos foram obtidos em estudos que incluíram predominantemente mulheres (75%), com a maioria (60%) tendo agressão física ou sexual como evento traumático. [61] Ao contrário das sugestões acima, uma metanálise de ensaios clínicos com sertralina para PTSD descobriu que ela não era significativamente melhor do que o placebo. [11] Outra meta-análise relegou a sertralina para a segunda linha, propondo a psicoterapia focada no trauma como uma intervenção de primeira linha. Os autores observaram que a Pfizer se recusou a enviar os resultados de um ensaio negativo para inclusão na meta-análise, tornando os resultados não confiáveis. [12]

A sertralina, quando tomada diariamente, pode ser útil no tratamento da ejaculação precoce. [62] Uma desvantagem da sertralina é que ela requer um tratamento diário contínuo para atrasar significativamente a ejaculação. [63]

Uma revisão sistemática de 2019 sugeriu que a sertralina pode ser uma boa maneira de controlar a raiva, irritabilidade e hostilidade em pacientes deprimidos e pacientes com outras comorbidades. [64]

A sertralina é contra-indicada em indivíduos que tomam inibidores da monoamina oxidase ou o antipsicótico pimozida. O concentrado de sertralina contém álcool e, portanto, é contra-indicado com dissulfiram. A informação de prescrição recomenda que o tratamento de idosos e pacientes com insuficiência hepática "deve ser abordado com cautela". Devido à eliminação mais lenta da sertralina nesses grupos, sua exposição à sertralina pode ser tão alta quanto três vezes a exposição média para a mesma dose. [19]

Náusea, falha de ejaculação, insônia, diarreia, boca seca, sonolência, tontura, tremor e diminuição da libido são os efeitos adversos comuns associados à sertralina com a maior diferença do placebo. As que mais frequentemente resultam em interrupção do tratamento são náuseas, diarreia e insônia. [19] A incidência de diarreia é maior com a sertralina - especialmente quando prescrita em doses mais altas - em comparação com outros SSRIs. [65]

Ao longo de mais de seis meses de terapia com sertralina para depressão, as pessoas mostraram um aumento de peso não significativo de 0,1%. [66] Da mesma forma, um tratamento de 30 meses com sertralina para o TOC resultou em um ganho de peso médio de 1,5% (1 kg). [67] Embora a diferença não tenha alcançado significância estatística, o ganho de peso médio foi menor para fluoxetina (1%), mas maior para citalopram, fluvoxamina e paroxetina (2,5%). Do grupo da sertralina, 4,5% ganharam uma grande quantidade de peso (definido como ganho de mais de 7%). Este resultado se compara favoravelmente ao placebo, onde, de acordo com a literatura, 3–6% dos pacientes ganharam mais de 7% do peso inicial. O grande ganho de peso foi observado apenas entre os membros do sexo feminino do grupo da sertralina, o significado deste achado não é claro devido ao pequeno tamanho do grupo. [67]

Ao longo de um tratamento de duas semanas de voluntários saudáveis, a sertralina melhorou ligeiramente a fluência verbal, mas não afetou o aprendizado de palavras, memória de curto prazo, vigilância, tempo de fusão de oscilação, tempo de reação de escolha, extensão de memória ou coordenação psicomotora. [68] [69] Apesar da classificação subjetiva inferior, ou seja, sentir que tiveram um desempenho pior, nenhuma diferença clinicamente relevante foi observada no desempenho cognitivo objetivo em um grupo de pessoas tratadas para depressão com sertralina por 1,5 anos em comparação com pessoas saudáveis controles. [70] Em crianças e adolescentes que tomaram sertralina por seis semanas para transtornos de ansiedade, 18 de 20 medidas de memória, atenção e vigilância permaneceram inalteradas. A atenção dividida foi melhorada e a memória verbal sob condições de interferência diminuiu marginalmente. Devido ao grande número de medidas tomadas, é possível que essas mudanças ainda tenham ocorrido por acaso. [71] O efeito único da sertralina na neurotransmissão dopaminérgica pode estar relacionado a esses efeitos na cognição e na vigilância. [72] [73]

A sertralina tem um baixo nível de exposição de uma criança através do leite materno e é recomendada como a opção preferida para a terapia antidepressiva de mães que amamentam. [74] [75] Há um aumento de 29-42% nos defeitos cardíacos congênitos entre crianças cujas mães receberam prescrição de sertralina durante a gravidez, [14] [15] com o uso de sertralina no primeiro trimestre associado a um aumento de 2,7 vezes nos defeitos cardíacos septais . [14]

A interrupção abrupta do tratamento com sertralina pode resultar em abstinência ou síndrome de descontinuação. Tontura, insônia, ansiedade, agitação e irritabilidade são seus sintomas comuns. [76] Geralmente ocorre alguns dias após a interrupção do medicamento e dura algumas semanas. [77] Os sintomas de abstinência da sertralina são menos graves e frequentes do que a paroxetina e mais frequentes do que a fluoxetina. [76] [77] Na maioria dos casos, os sintomas são leves, de curta duração e remitem sem tratamento. Os casos mais graves costumam ser tratados com sucesso pela reintrodução temporária do medicamento com uma taxa de redução gradual mais lenta. [78]

Os antidepressivos de sertralina e ISRS em geral podem estar associados ao bruxismo e outros distúrbios do movimento. [79] [80] A sertralina parece estar associada à colite microscópica, uma condição rara de etiologia desconhecida. [81]

Edição Sexual

Como outros SSRIs, a sertralina está associada a efeitos colaterais sexuais, incluindo distúrbio da excitação sexual e dificuldade em atingir o orgasmo. Embora a nefazodona e a bupropiona não tenham efeitos negativos no funcionamento sexual, 67% dos homens que tomaram sertralina tiveram dificuldades de ejaculação contra 18% antes do tratamento. [82] O transtorno da excitação sexual, definido como "lubrificação inadequada e inchaço para mulheres e dificuldades eréteis para homens", ocorreu em 12% das pessoas que tomavam sertralina, em comparação com 1% dos pacientes que tomavam placebo. A melhora do humor resultante do tratamento com sertralina às vezes neutralizava esses efeitos colaterais, de modo que o desejo sexual e a satisfação geral com o sexo permaneciam os mesmos de antes do tratamento com sertralina. No entanto, sob a ação do placebo, o desejo e a satisfação melhoraram ligeiramente. [83] Algumas pessoas continuam tendo efeitos colaterais sexuais depois de pararem de tomar SSRIs. [84]

Suicídio Editar

O FDA exige que todos os antidepressivos, incluindo a sertralina, tenham uma caixa de advertência afirmando que os antidepressivos aumentam o risco de suicídio em pessoas com menos de 25 anos. Este aviso é baseado em análises estatísticas conduzidas por dois grupos independentes de especialistas da FDA que encontraram um aumento de 100% de pensamentos e comportamento suicida em crianças e adolescentes, e um aumento de 50% - na faixa etária de 18 a 24 anos. [85] [86] [87]

A ideação e o comportamento suicida em estudos clínicos são raros. Para a análise acima, o FDA combinou os resultados de 295 ensaios de 11 antidepressivos para indicações psiquiátricas a fim de obter resultados estatisticamente significativos. Considerado separadamente, o uso de sertralina em adultos diminuiu as chances de comportamento suicida com uma significância estatística marginal em 37% [87] ou 50% [86], dependendo da técnica estatística usada. Os autores da análise do FDA observam que "dado o grande número de comparações feitas nesta revisão, o acaso é uma explicação muito plausível para essa diferença". [86] Os dados mais completos enviados posteriormente pelo fabricante da sertralina Pfizer indicaram aumento do comportamento suicida. [88] Da mesma forma, a análise conduzida pelo UK MHRA encontrou um aumento de 50% nas chances de eventos relacionados ao suicídio, não alcançando significância estatística, nos pacientes que receberam sertralina em comparação com aqueles que receberam placebo. [89] [90]

A superdosagem aguda geralmente se manifesta por vômitos, letargia, ataxia, taquicardia e convulsões. As concentrações plasmáticas, séricas ou sanguíneas de sertralina e norsertralina, seu principal metabólito ativo, podem ser medidas para confirmar o diagnóstico de envenenamento em pacientes hospitalizados ou para auxiliar na investigação médico-legal de fatalidades. [91] Como com a maioria dos outros SSRIs, sua toxicidade em superdosagem é considerada relativamente baixa. [92] [93]

A sertralina é um inibidor moderado do CYP2D6 e CYP2B6 em vitro. [6] Consequentemente, em ensaios em humanos, causou aumento dos níveis sanguíneos de substratos do CYP2D6, como metoprolol, dextrometorfano, desipramina, imipramina e nortriptilina, bem como do substrato do CYP3A4 / CYP2D6 haloperidol. [94] [95] [96] Esse efeito é dependente da dose, por exemplo, a coadministração com 50 mg de sertralina resultou em 20% a mais de exposição à desipramina, enquanto 150 mg de sertralina levaram a um aumento de 70%. [7] [97] Em um estudo controlado por placebo, a administração concomitante de sertralina e metadona causou um aumento de 40% nos níveis sanguíneos desta última, que é metabolizada principalmente pelo CYP2B6. [98]

A sertralina teve um ligeiro efeito inibidor no metabolismo do diazepam, tolbutamida e varfarina, que são substratos do CYP2C9 ou CYP2C19, este efeito não foi considerado clinicamente relevante. [7] Conforme esperado de em vitro dados, a sertralina não alterou o metabolismo humano dos substratos do CYP3A4 eritromicina, alprazolam, carbamazepina, clonazepam e terfenadina nem afetou o metabolismo do substrato do CYP1A2 clozapina. [7] [19] [8] [6]

A sertralina não afetou as ações da digoxina e do atenolol, que não são metabolizados no fígado. [4] Relatos de casos sugerem que tomar sertralina com fenitoína ou zolpidem pode induzir o metabolismo da sertralina e diminuir sua eficácia, [99] [100] e que tomar sertralina com lamotrigina pode aumentar o nível de lamotrigina no sangue, possivelmente por inibição da glucuronidação. [101]

O inibidor CYP2C19, esomeprazol, aumentou as concentrações de sertralina no plasma sanguíneo em aproximadamente 40%. [102]

Relatórios clínicos indicam que a interação entre a sertralina e os IMAOs isocarboxazida e tranilcipromina pode causar a síndrome da serotonina. Em um estudo controlado com placebo no qual a sertralina foi administrada concomitantemente com lítio, 35% dos indivíduos tiveram tremores, enquanto nenhum dos que receberam o placebo. [7]

Farmacodinâmica Editar

Alvos moleculares da sertralina [103]
Local Keu (nM) Espécies Referências
SERT 0.15-3.3 Humano [104] [105] [106]
INTERNET 420-925 Humano [104] [105] [106]
DAT 22-315 Humano [104] [105] [106]
5-HT1A & gt35.000 Humano [107]
5-HT2A 2,207 Rato [106]
5-HT2C 2,298 Porco [106]
α1A 1900 Humano [108]
α1B 3500 Humano [108]
α1D 2500 Humano [108]
α2 477–4,100 Humano [105] [107]
D2 10,700 Humano [107]
H1 24,000 Humano [107]
mACh 427–2,100 Humano [106] [107] [109]
σ1 32–57 Rato [110] [111]
σ2 5,297 Rato [111]
Os valores são Keu (nM), a menos que indicado de outra forma. Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ou inibe o local.

A sertralina também mostra atividade relativamente alta como um inibidor do transportador de dopamina (DAT) [104] [112] [113] e antagonista do sigma σ1 receptor (mas não o σ2 receptor). [110] [111] [114] No entanto, a afinidade da sertralina por seu alvo principal (SERT) é muito maior do que sua afinidade por σ1 receptor e DAT. [103] [104] [111] [110] Embora possa haver uma função para o σ1 receptor na farmacologia da sertralina, o significado desse receptor em suas ações não é claro. [22] Da mesma forma, a relevância clínica do bloqueio do transportador de dopamina pela sertralina é incerta. [104]

Farmacocinética Editar

A sertralina é absorvida lentamente quando tomada por via oral, atingindo sua concentração máxima no plasma 4 a 6 horas após a ingestão. No sangue, 98,5% liga-se às proteínas plasmáticas. Sua meia-vida no corpo é de 13–45 horas e, em média, é cerca de 1,5 vez mais nas mulheres (32 horas) do que nos homens (22 horas), levando a uma exposição 1,5 vezes maior nas mulheres. [7] De acordo com em vitro estudos, a sertralina é metabolizada por múltiplas isoformas do citocromo 450 [9] [115], entretanto, parece que no corpo humano o CYP2C19 desempenha o papel mais importante, seguido pelo CYP2B6. [116] Metabolizadores de CYP2C19 fracos têm níveis 2,7 vezes mais altos de sertralina, [117] e metabolizadores intermediários - níveis 1,4 vezes mais altos, [118] do que os metabolizadores normais (extensos). Em contraste, metabolizadores de CYP2B6 fracos têm níveis 1,6 vezes maiores de sertralina e metabolizadores intermediários - níveis 1,2 vezes maiores. [116]

O principal metabólito da sertralina, a desmetilsertralina, é cerca de 50 vezes mais fraco como inibidor do transportador de serotonina do que a sertralina e seu efeito clínico é insignificante. [105] A sertralina pode ser desaminada em vitro por monoamina oxidases, no entanto, esta via metabólica nunca foi estudada na Vivo. [9]

A história da sertralina remonta ao início dos anos 1970, quando o químico da Pfizer Reinhard Sarges inventou uma nova série de compostos psicoativos, incluindo a lometralina, com base nas estruturas dos neurolépticos tiotixeno e pinoxepina. [119] [120] Trabalhos adicionais sobre esses compostos levaram à tametralina, uma norepinefrina e um inibidor mais fraco da recaptação da dopamina. O desenvolvimento de tametralina foi logo interrompido devido aos indesejáveis ​​efeitos estimulantes observados em animais. Alguns anos depois, em 1977, o farmacologista Kenneth Koe, após comparar as características estruturais de uma variedade de inibidores de recaptação, interessou-se pela série da tametralina. Ele pediu a outro químico da Pfizer, Willard Welch, para sintetizar alguns derivados de tametralina até então inexplorados. Welch gerou uma série de inibidores potentes da norepinefrina e da recaptação tripla, mas para a surpresa dos cientistas, um representante dos análogos cis geralmente inativos era um inibidor da recaptação da serotonina. Welch então preparou estereoisômeros deste composto, que foram testados na Vivo pelo cientista do comportamento animal Albert Weissman. O mais potente e seletivo (+) - isômero foi levado a um desenvolvimento posterior e eventualmente denominado sertralina. Weissman e Koe lembraram que o grupo não planejou produzir um antidepressivo do tipo SSRI - nesse sentido, sua investigação não foi "muito orientada para um objetivo" e a descoberta da molécula de sertralina foi acidental. De acordo com Welch, eles trabalharam fora do mainstream na Pfizer e até "não tinham uma equipe de projeto formal". O grupo teve que superar a relutância burocrática inicial em buscar o desenvolvimento da sertralina, já que a Pfizer estava considerando licenciar um candidato a antidepressivo de outra empresa. [119] [121] [122]

A sertralina foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 1991 com base na recomendação do Comitê Consultivo de Drogas Psicofarmacológicas, que já estava disponível no Reino Unido no ano anterior. [123] O comitê da FDA chegou a um consenso de que a sertralina era segura e eficaz para o tratamento da depressão maior. Durante a discussão, Paul Leber, diretor da Divisão de Produtos de Medicamentos Neuroparmacológicos da FDA, observou que conceder a aprovação foi uma "decisão difícil", uma vez que o efeito do tratamento em pacientes ambulatoriais com depressão foi "modesto ao mínimo". Outros especialistas enfatizaram que o efeito da droga em pacientes hospitalizados não diferiu do placebo e criticaram o design deficiente dos testes clínicos da Pfizer. [124] Por exemplo, 40% dos participantes desistiram dos ensaios, diminuindo significativamente sua validade. [125]

Até 2002, a sertralina só foi aprovada para uso em adultos com 18 anos ou mais naquele ano, ela foi aprovada pelo FDA para uso no tratamento de crianças com idade igual ou superior a 6 anos com TOC grave. Em 2003, a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido emitiu uma orientação de que, além da fluoxetina (Prozac), os ISRSs não são adequados para o tratamento da depressão em pacientes com menos de 18 anos. [126] [127] No entanto, a sertralina ainda pode ser usada no Reino Unido para o tratamento do TOC em crianças e adolescentes. [128] Em 2005, o FDA adicionou uma caixa de alerta sobre comportamento suicida pediátrico a todos os antidepressivos, incluindo a sertralina. Em 2007, a rotulagem foi novamente alterada para adicionar um aviso sobre o comportamento suicida em jovens adultos com idades entre 18 e 24 anos. [129]

Disponibilidade genérica Editar

A patente americana do Zoloft expirou em 2006, [130] e a sertralina está disponível em forma genérica e é comercializada sob várias marcas em todo o mundo. [1]

Em maio de 2020, o FDA colocou o Zoloft na lista de medicamentos atualmente em falta. [131]


Causas da contagem elevada de leucócitos

Vejamos com mais detalhes o que pode significar se você tem muitos glóbulos brancos.

Infecção viral ou bacteriana

A causa mais comum de glóbulos brancos acima do normal é porque seu corpo está lutando contra uma infecção. A presença de germes, bactérias ou vírus sinaliza ao seu corpo para produzir mais leucócitos para destruir os patógenos.

Por exemplo, o Scandinavian Journal of Infectious Diseases relata que níveis de linfócitos acima do normal são observados na maioria das infecções respiratórias virais e bacterianas. 5

o Journal of Cytology também relataram que a contagem de leucócitos, especialmente neutrófilos, aumenta em infecções fúngicas. Por exemplo, se uma pessoa mostra sinais de infecção por candida, sua contagem de leucócitos geralmente estará acima da faixa normal. 6

Condições inflamatórias

Os médicos podem testar uma contagem alta de glóbulos brancos para ajudar a diagnosticar a gravidade de certas condições inflamatórias no corpo.

Por exemplo, Dr. Neil Abramson na revista Médico de Família Americano relataram que a inflamação associada a queimaduras pode causar leucocitose. À medida que a ferida cicatriza, os leucócitos armazenados são liberados para controlar a inflamação. Isso também é conhecido como WBC com deslocamento à esquerda ou leucocitose com deslocamento à esquerda. 7

Desvio à esquerda de leucócitos ou leucocitose com desvio à esquerda significa que há um grande número de glóbulos brancos jovens e imaturos em seu sangue. Isso acontece quando a medula óssea está produzindo mais glóbulos brancos e os liberando no sangue antes de estarem totalmente maduros para combater a infecção ou a inflamação.

Verificar se há contagem elevada de glóbulos brancos também pode ajudar os médicos a diagnosticar a gravidade da doença coronariana ou de um derrame.

Por exemplo, o American Journal of Epidemiology relataram que há uma ligação entre a contagem de leucócitos e o resultado de doenças cardiovasculares. Isso pode estar associado a um estilo de vida sedentário, níveis elevados de colesterol ou genética. Os pesquisadores concluíram que uma contagem elevada de leucócitos é um fator de risco para mortalidade ligada a acidente vascular cerebral ou doença coronariana. 8

Artrite reumatóide

A artrite reumatóide é outra condição inflamatória que pode fazer com que o número de glóbulos brancos aumente mais do que o normal.

Pesquisadores da Cleveland Clinic dizem que o inchaço e a inflamação podem causar um aumento na contagem de leucócitos. 9 Além disso, de acordo com o Journal of Clinical Rheumatology, pessoas com leucócitos elevados tendem a ter artrite mais ativa. Outro fator que pode elevar os glóbulos brancos é o efeito colateral de alguns corticosteroides (usados ​​para reduzir a inflamação), que também podem aumentar a contagem de leucócitos. 10

Existem várias maneiras de tratar os sintomas da artrite naturalmente. Por exemplo, alimentos ricos em ácidos graxos ômega 3, assim como frutas e vegetais ricos em antioxidantes, são alimentos que ajudam a controlar a inflamação da artrite.

Alergia

Uma contagem elevada de leucócitos pode significar que você tem uma reação alérgica a alérgenos específicos. Uma alergia é uma resposta imunológica hiperativa do corpo a substâncias que geralmente são inofensivas.

As alergias podem causar corrimento nasal, urticária, espirros ou inchaço de partes do corpo. De acordo com a Dra. Nayana Ambardekar no WebMD, as alergias podem aumentar os glóbulos brancos dos eosinófilos. Portanto, como parte do teste de alergia, seu médico pode providenciar um teste diferencial de leucócitos. 11

Uma maneira de reduzir os sintomas de alergia é usar anti-histamínicos naturais para reduzir o inchaço e o nariz escorrendo. Além disso, certos óleos essenciais têm propriedades antialérgicas que podem ajudar a limpar os seios da face, reduzir a inflamação e aliviar a coceira na pele.

Desordem do sistema imunológico

Em alguns casos, um distúrbio imunológico pode causar uma contagem de leucócitos ligeiramente elevada.

Obviamente, as reações alérgicas são classificadas como distúrbios do sistema imunológico. No entanto, a Encyclopaedia Britannica afirma que outros distúrbios imunológicos que podem afetar os níveis de leucócitos são deficiências imunológicas adquiridas, distúrbios autoimunes, mononucleose ou síndrome de DiGeorge. 12

Estresse emocional ou físico

O estresse emocional ou físico pode causar respostas inflamatórias em seu corpo que podem resultar em leucócitos elevados e neutrófilos elevados.

Um estudo publicado na revista Saúde Industrial encontraram uma relação entre níveis elevados de glóbulos brancos e estresse no trabalho. Uma alta contagem de neutrófilos também foi associada a altos níveis de colesterol e fadiga. O resultado geral foi um aumento da inflamação de baixo grau. 13

Outros estudos científicos mostraram uma conexão entre a alta contagem de leucócitos e a aterosclerose - um acúmulo de placas nas artérias. A contagem elevada de leucócitos pode aumentar o risco de uma pessoa de derrame e ataque cardíaco. 14

Algumas maneiras de reduzir o estresse e cuidar da saúde do coração é fazer uma dieta saudável e fazer muitos exercícios.

Problemas gastrointestinais

Certos problemas com o sistema digestivo estão relacionados à inflamação e podem ser uma razão para leucócitos elevados.

Por exemplo, uma infecção bacteriana do trato gastrointestinal pode fazer com que você tenha muitos glóbulos brancos. A Dra. Faten N. Aberra, gastroenterologista do Hospital da Universidade da Pensilvânia, diz que um C. difficile A infecção bacteriana pode causar fezes aquosas, cólicas abdominais e náuseas. Exames de sangue para C. difficile infecções geralmente mostram leucócitos elevados. 15

Além disso, a doença inflamatória intestinal (DII), como a doença de Chron, pode fazer com que os níveis de leucócitos aumentem. 16

Fumar

Se você fuma, pode descobrir que os resultados dos exames de hemograma mostram persistentemente leituras altas de sua contagem de leucócitos.

De acordo com o jornal Relatórios de Medicina Preventiva, fumar é uma causa bem documentada de excesso de glóbulos brancos. Na verdade, fumar causa aumentos significativos de linfócitos, monócitos, eosinófilos, neutrófilos e basófilos. Parar de fumar geralmente resulta na redução da contagem de leucócitos, de modo que, em um ano, eles voltam ao normal. 17

Gravidez

A faixa normal de leucócitos para mulheres grávidas é significativamente maior do que para a população em geral.

Os médicos dizem que o volume sanguíneo aumenta cerca de 1,5 litro durante a gravidez. Isso pode afetar os glóbulos vermelhos e os glóbulos brancos, especialmente os neutrófilos. Durante o terceiro trimestre, uma contagem de glóbulos brancos de até 13,2 x 10 9 por L seria considerada dentro da faixa normal. Isso geralmente retorna ao normal dentro de 4 semanas após o parto. 1

Leucemia

A leucemia pode resultar em um número excessivamente alto ou anormalmente baixo de leucócitos. Médicos da Cleveland Clinic dizem que os resultados dos exames de sangue também podem mostrar anormalidades nas células vermelhas do sangue ou a presença de granulócitos imaturos. 18


Leucemia Mieloide Crônica e o Desenvolvimento de Glivec

Embora ainda não tenha tido a oportunidade de ter experiência direta com o uso do Glivec, estou extremamente animado com o desenvolvimento desse agente e espero tê-lo disponível para tratar meus pacientes com leucemia mieloide crônica. Este artigo se concentrará na extraordinária história do desenvolvimento do Glivec e como ele está intimamente ligado à nossa crescente compreensão desse tipo raro de leucemia (câncer dos glóbulos brancos).

O desenvolvimento dessa droga tem sido particularmente satisfatório intelectualmente, com benefícios diretos para o atendimento ao paciente decorrentes de várias décadas de pesquisa científica básica. Além disso, a história dessa droga ilustra as promessas do projeto do genoma humano e reflete o vasto investimento feito na ciência básica da biologia humana nas últimas quatro décadas. O projeto do genoma humano é um esforço internacional monumental para identificar todas as informações genéticas nos cromossomos humanos.

Quais foram as primeiras descobertas no desenvolvimento do Glivec?

Gleevec é um novo inibidor específico da tirosina quinase BCR-ABL. Seu nome genérico é mesilato de imatinibe. O desenvolvimento do Glivec começou no início dos anos 1960 com a identificação do chamado cromossomo Filadélfia (em homenagem à cidade em que foi identificado) em pacientes com leucemia mielóide crônica. Esta doença é uma daquelas condições cujo impacto em nossa compreensão geral da biologia supera em muito o impacto que o número relativamente pequeno de pacientes com a doença pode ter em nossa prática médica. (É claro que a doença tem um impacto tremendo nos indivíduos afetados e em suas famílias.) Além disso, o tratamento da leucemia mieloide crônica passou por várias revoluções nas últimas décadas. Acontece, de maneira bastante notável, que cada mudança no manejo dessa doença teve aplicabilidade importante a outras doenças. Você logo verá o que quero dizer com compreensão da biologia e aplicabilidade a outras doenças.

O cromossomo Filadélfia foi inicialmente reconhecido como um cromossomo 22 encurtado. (Os cromossomos são estruturas semelhantes a fios em cada núcleo celular. 23 pares de cromossomos carregam todos os genes de um indivíduo. Os genes, por sua vez, carregam os códigos para produzir as proteínas que determinam todas as características de um indivíduo.) De qualquer forma, esse encurtamento cromossômico foi observado em 90% dos pacientes com leucemia mieloide crônica. Além do mais, essa anormalidade foi encontrada apenas nas células malignas (cancerosas), enquanto as células não malignas dos pacientes não apresentavam a anormalidade. Portanto, esta foi a primeira anormalidade cromossômica observada de forma consistente associada a uma doença maligna. Na verdade, essas observações levaram diretamente à teoria prevalecente de que a maioria das doenças malignas é o resultado de mutações genéticas adquiridas (alterações dos genes).

Para continuar com a parte da história do cromossomo 22: posteriormente, foi notado que a peça que faltava do cromossomo 22 havia de fato se ligado (translocado) ao cromossomo 9, enquanto uma parte do cromossomo 9 havia se translocado para o cromossomo 22. Além disso, foi descoberto que a quebra no cromossomo 22 ocorreu consistentemente (isto é, agrupado) na mesma região estreita do cromossomo. Essa região, portanto, tornou-se conhecida como a região do cluster de ponto de interrupção, ou BCR, abreviadamente. Durante o tempo em que essas observações biológicas no cromossomo 22 encurtado estavam sendo feitas, não ocorreram muitas mudanças no tratamento da leucemia mieloide crônica. Basicamente, o tratamento naquela época girava em torno do controle das contagens elevadas de leucócitos por meio de um agente denominado busulfan (Myleran).

O que é leucemia mieloide crônica e como ela foi tratada?

A leucemia mieloide crônica é caracterizada por uma fase crônica (longa duração) que é relativamente benigna. Esta doença, entretanto, apresenta um risco constante e tendência a se transformar em uma fase aguda (curta duração) que é rapidamente fatal. Como resultado dessa fase aguda, o tempo médio de sobrevivência da leucemia mieloide crônica foi de cerca de quatro anos, o que significa que metade dos pacientes morreu antes dos quatro anos e a outra metade ainda estava viva naquela época. O primeiro tratamento que afetou a história natural (curso) dessa doença foi desenvolvido no final da década de 1960 e início da década de 1970. Este tratamento foi o transplante de medula óssea inicialmente de um gêmeo idêntico, posteriormente de um doador compatível de dentro da família e, finalmente, expandido para incluir doadores compatíveis de voluntários não aparentados. A medula óssea é o principal local do corpo onde as células sanguíneas, incluindo as células brancas do sangue, são produzidas. O termo coincide doador refere-se à tipagem de tecido compatível, necessária para minimizar as possibilidades de o corpo do receptor rejeitar o transplante (rejeição) e o transplante rejeitar o corpo do receptor (doença enxerto versus hospedeiro).

O transplante de medula óssea é claramente curativo. Na verdade, é a única cura comprovada para a leucemia mieloide crônica, mesmo agora. No entanto, apenas 30% a 40% dos pacientes com leucemia mieloide crônica têm um doador adequado. Além disso, a mortalidade (mortalidade) decorrente do procedimento varia de 20% a 30%, dependendo da idade do receptor. Finalmente, este procedimento é extremamente caro. Apesar disso, o transplante de medula óssea tem sido o tratamento de escolha para a leucemia mieloide crônica desde a década de 1970. Em retrospecto, é interessante lembrar que, na época em que essa terapia estava sendo desenvolvida, pensávamos que a cura dessa doença não fosse o resultado do transplante em si. Em vez disso, acreditávamos que a cura vinha das altas doses de quimioterapia e radiação administradas para suprimir o sistema imunológico (protetor) e, assim, preparar o corpo do paciente para aceitar o transplante. Como discutirei mais tarde, essa crença foi posteriormente provada como errada.

PERGUNTA

Que outros avanços foram feitos no desenvolvimento do Gleevec?

O próximo avanço na compreensão da biologia da leucemia mielóide crônica veio com o desenvolvimento das técnicas de biologia molecular (um campo que se concentra nos genes) e a identificação de oncogenes celulares. Um oncogene é um gene causador de câncer. (Inicialmente descritos em vírus, os oncogenes, na verdade, vieram de células de mamíferos e foram então captados pelos vírus à medida que passaram por vários hospedeiros vertebrados.) Um oncogene, descrito abaixo, é chamado de oncogene Abelson. Esse oncogene, localizado no cromossomo 9, está naquela parte do cromossomo 9 que, como mencionei antes, se transloca para o cromossomo 22 na leucemia mieloide crônica. Assim, essa translocação formou um gene anormal nessa doença que ficou conhecido como BCR-ABL. (ABL é a abreviatura de Abelson e lembre-se de que BCR é a abreviatura de breakpoint cluster region.)

Agora, e quanto à tirosina quinase? Bem, acontece que o oncogene Abelson codifica uma proteína que funciona como uma tirosina quinase. Isso significa que o próprio gene funciona anexando grupos fosfato (um processo chamado fosforilação) em moléculas de tirosina que estão em outras proteínas. (A tirosina é uma das espinhas dorsais dos aminoácidos das proteínas.) Normalmente, os processos de fosforilação e desfosforilação da tirosina fazem parte da maquinaria celular para ligar e desligar as proteínas. Desse modo, as tirosina quinases funcionam como parte da rede de comunicação interna da célula.

Consequentemente, na leucemia mieloide crônica, o produto da proteína BCR-ABL resulta na formação de uma tirosina quinase que está fora de controle. Em outras palavras, a tirosina quinase está ligada o tempo todo, algo como um termostato preso na posição ligada, fazendo com que as células se reproduzam (proliferem) continuamente. Agora você pode ver por que o objetivo seria encontrar um inibidor que desliga o BCR-ABL tirosina quinase. Na verdade, muito trabalho foi feito para mapear exatamente quais partes dessa proteína executam quais funções. Por fim, cada porção da proteína foi atribuída a uma função e, de fato, o sítio ativo na proteína que participou da reação de fosforilação foi identificado.

Que outros tratamentos foram desenvolvidos para a leucemia mieloide crônica?

Enquanto isso, outros avanços terapêuticos estavam sendo feitos no tratamento da leucemia mieloide crônica. Por um lado, o interferon alfa (Roferon-A, Intron A) foi desenvolvido e demonstrou ter uma atividade significativa nesta doença. Com esse tratamento, um grande número de pacientes teve respostas muito boas e alguns até viveram muito mais tempo do que seria esperado com a história natural de sua doença. O interferon, portanto, tornou-se a terapia padrão para pacientes que, por serem muito idosos ou não terem um doador adequado, não puderam ser transplantados.


RESULTADOS

Ritmos individuais e efeito da condição em populações de células sanguíneas

As análises de cossinor único foram realizadas para cada indivíduo e tipo de célula para determinar ritmicidade diurna significativa e tempo de pico para todas as diferentes populações de células investigadas. As análises foram feitas separadamente para a condição de sono, a condição de privação de sono e os dados colapsados ​​de ambas as condições usando contagens absolutas de células (Tabela 1). O número de participantes com ritmos significativos em um determinado tipo de célula foi maior para os dados colapsados, com os ritmos mais fracos presentes nos monócitos e nas células CD8 m / e, enquanto os ritmos mais fortes estavam presentes no subconjunto virgem de CD4. Uma ilustração gráfica das contagens de células por população de células em cada indivíduo é fornecida no material suplementar (Figura S2). Um dos participantes (S39) mostrou sinais de inflamação aguda, com contagens constantemente crescentes de leucócitos durante as 48 horas do período de amostragem de sangue (correlação linear de Pearson ajustada R-quadrado entre contagem absoluta de leucócitos e tempo de amostragem: 0,6944, P = 1,99 e-05) e, portanto, foi excluído de análises posteriores. Para caracterizar ainda mais a composição de células sanguíneas individuais com a hora do dia, os subconjuntos de células foram expressos como uma porcentagem da respectiva população de células superior seguinte (detalhes na Figura S1). O ajuste de cosseno para avaliação de ritmicidade e tempo de pico foi aplicado às porcentagens obtidas para cada subconjunto de células e indivíduo (Tabela S2).

Resumo da análise de cossinor único individual para diferentes (sub) populações de células sanguíneas

Resumo da análise de cossinor único individual para diferentes (sub) populações de células sanguíneas

Os participantes que exibem ritmos cossenos significativos foram usados ​​para avaliar o efeito da condição (sono versus privação aguda do sono) na amplitude observada e nos horários de pico de tipos de células independentes (células virgens de CD4, células CD4 m / e, células virgens de CD8, células CD8 m / e , Células B, granulócitos, monócitos, células NK / dendríticas). Embora nenhum efeito significativo da condição no horário de pico tenha sido encontrado, observamos um efeito significativo da condição na amplitude (ANOVA de 2 vias entre o tipo de célula e a condição, P = 0,019), o que pode ser explicado pelo aumento significativo na população de granulócitos durante a privação de sono (ANOVA de 1 via entre o sono e a condição de privação de sono, P = 0,0018, ver Figura S3). As amplitudes de todos os outros tipos de células independentes não foram estatisticamente significativas ou não foi possível calcular as diferenças devido a tamanhos de amostra insuficientes. Os padrões de granulócitos individuais ao longo do período de amostragem de 48 horas são mostrados na Figura 2.

Mudanças na população de granulócitos para cada participante durante o período de amostragem de 48 horas. Para melhor comparabilidade, as contagens de células por ponto de tempo foram calculadas como uma fração da média de cada indivíduo. As barras cinza indicam os períodos de vigília em uma posição semi-reclinada, & lt 5 lux, a barra preta indica o período de sono, posição reclinada, 0 lux. Observe os valores elevados em alguns dos assuntos durante a parte de privação de sono do estudo.

Mudanças na população de granulócitos para cada participante durante o período de amostragem de 48 horas. Para melhor comparabilidade, as contagens de células por ponto de tempo foram calculadas como uma fração da média de cada indivíduo. As barras cinza indicam os períodos de vigília em uma posição semi-reclinada, & lt 5 lux, a barra preta indica o período de sono, posição reclinada, 0 lux. Observe os valores elevados em alguns dos assuntos durante a parte de privação de sono do estudo.

Em uma segunda abordagem, os dados de todos os participantes e todos os tipos de células (independentemente dos resultados de co-sinor único) foram analisados ​​por pares t teste por hora usando um compartimento noturno (das 21h00 às 06h00) na noite de sono e de privação de sono. Emparelhados t o teste revelou diferenças estatisticamente significativas em? α = 0,05 para granulócitos e células CD8 m / e (P = 0,0073 e P = 0,0125, respectivamente). No entanto, após a correção de Bonferroni para testes múltiplos, o valor P necessário para significância (P ≤ 0,0038) não foi alcançado por nenhuma população de células, portanto, nenhum cálculo adicional para autocorrelação foi realizado. Como um controle interno, o mesmo procedimento foi aplicado a um compartimento diurno (das 12h às 18h) para confirmar que os resultados obtidos no dia 2 e no dia 3 não eram significativamente diferentes entre si (P & gt 0,093 para todas as células tipos).

Avaliação da ritmicidade geral abrangente em populações de células sanguíneas

Parâmetros de pico e amplitude de um ajuste de curva não linear usando valores de pontuação z para todos os tipos de (sub) população de células são mostrados na Tabela 2 (parte A: horários de pico, parte B: amplitudes), e os gráficos ajustados são mostrados na Figura 3. Para investigar ainda mais o efeito da privação aguda de sono, ajustes de curvas não lineares também foram realizados para os períodos de sono e privação de sono, além dos dados colapsados. Ritmos significativos foram detectados para todas as (sub) populações de células investigadas, independentemente da condição experimental. Células CD4 (naïve) exibiram o ritmo mais robusto e de alta amplitude (independente da condição), enquanto o ritmo menos robusto e de pequena amplitude foi encontrado para monócitos. Notavelmente, o efeito mais forte da condição foi encontrado para a população de granulócitos, com a maior perda em ritmicidade e amplitude durante a privação de sono.

Resumo da análise geral de ajuste de curva não linear abrangente de contagens de células sanguíneas com pontuação z para diferentes (sub) populações de células de 10 indivíduos em relação ao horário de pico (UMA) e amplitude (B)

Resumo da análise geral de ajuste de curva não linear abrangente de contagens de células sanguíneas com pontuação z para diferentes (sub) populações de células de 10 indivíduos em relação ao horário de pico (UMA) e amplitude (B)

Ajuste de curva não linear de contagens de células sanguíneas com pontuação z. Mudanças na abundância ao longo do período de amostragem de 48 horas são dadas para cada (sub) população celular em estudo. As linhas cinza indicam padrões individuais, as linhas pretas indicam a curva de cosseno ajustada aos pontos de dados para todos os 10 indivíduos.

Ajuste de curva não linear de contagens de células sanguíneas com pontuação z. Mudanças na abundância ao longo do período de amostragem de 48 horas são dadas para cada (sub) população celular em estudo. As linhas cinza indicam padrões individuais, as linhas pretas indicam a curva de cosseno ajustada aos pontos de dados para todos os 10 indivíduos.

Correlação de tipos de células independentes

Para elucidar até que ponto as linhagens hematopoiéticas são espelhadas pelo grau de associação linear entre as populações de células, calculado a partir de suas mudanças diárias observadas na abundância, foi realizada a correlação de Pearson para todos os tipos de células independentes. Os resultados da correlação entre pares de tipos de células independentes calculados com os escores z são mostrados na Tabela S3 e são representados na Figura 4 (gráfico de calor) e em mais detalhes na Figura S4 (gráficos de dispersão de tipo de célula em pares). Os tipos de células da linhagem de linfócitos tendem a mostrar correlações grandes e estatisticamente significativas entre si. Em contraste, os granulócitos mostraram as correlações mais baixas com qualquer outro tipo de célula.

Gráfico de calor para visualização da matriz de correlação. A correlação mais alta entre os tipos de células independentes é representada por quadrados mais escuros. As linhas e colunas são classificadas pelo coeficiente de correlação médio por linha, que é o mesmo por coluna correspondente.

Gráfico de calor para visualização da matriz de correlação. A correlação mais alta entre os tipos de células independentes é representada por quadrados mais escuros. As linhas e colunas são classificadas pelo coeficiente de correlação médio por linha, que é o mesmo por coluna correspondente.

Diferenças Interindividuais

O ajuste da curva não linear realizado com as porcentagens dos diferentes tipos de células em relação aos leucócitos para cada indivíduo mostrou grande variação interindividual, embora uma tendência geral pudesse ser observada para todos os indivíduos e todos os tipos de células investigados (Figura S5). Os valores percentuais variaram de aproximadamente 30% a aproximadamente 80% em granulócitos (como% de WBC) para alguns indivíduos e pontos de tempo.


Ajuda para retirada de Seroquel, efeitos colaterais da quetiapina, sintomas, tratamento

Este artigo fornece informações sobre os sintomas de abstinência de Seroquel, efeitos colaterais da quetiapina, para que é prescrito e discute as opções de tratamento, perguntas frequentes e serviços fornecidos pelo Centro de Alternativas ao Medicamento. Se você estiver procurando por informações sobre a redução gradual do Seroquel, consulte nossa página de redução gradual do Seroquel. E, se você estiver procurando por alternativas naturais ou não medicamentosas para o Seroquel, consulte nossa página de alternativas do Seroquel.

O Seroquel funciona a longo prazo?

Não conseguimos encontrar pesquisas que demonstrem a eficácia de longo prazo de antipsicóticos como o Seroquel. 10,11 Embora o Seroquel tenha uma capacidade impressionante de impedir rapidamente um evento psicótico, e pode até salvar vidas em certos casos, a eficácia do uso a longo prazo permanece questionável. Martin Harrow e colegas publicaram recentemente um estudo na edição de fevereiro de 2021 da Medicina Psicológica acompanhando pacientes com esquizofrenia e psicose esquizoafetiva por 20 anos. Seus resultados mostraram que aqueles que sofriam de uma doença mental grave que pararam de tomar a medicação nos primeiros dois anos tinham seis vezes mais chances de se recuperar do que aqueles que continuaram com os antipsicóticos. 12,13

“Mesmo quando a confusão pela indicação de prescrição de medicamentos antipsicóticos é controlada, os participantes com esquizofrenia e psicose afetiva se saem melhor do que seus coortes medicamentosos. & # 8221

& # 8220Estes e os dados anteriores indicam que após 2 anos, os antipsicóticos não reduzem mais os sintomas psicóticos e os participantes que não tomam antipsicóticos têm um desempenho melhor. ”

Harrow, Jobe & amp Tong, Journal of Psychological Medicine. 12

O motivo da falta de eficácia em longo prazo pode ser a maneira como o corpo se adapta à presença da droga. De acordo com 3 diferentes pesquisadores independentes, Chouinard, Fallon, Harrow e respectivos colegas, pode haver uma sensibilidade induzida por antipsicóticos aos receptores de dopamina, denominada psicose de supersensibilidade induzida por drogas, na tentativa de compensar. 14,15,16 Essa perpetuação da psicose induzida por drogas também é denominada psicose tardia. 13

Não estamos sugerindo que TODAS as pessoas se saiam melhor com os antipsicóticos e que as pessoas que desejam se submeter à retirada de Seroquel no Alternative to Meds Center são examinadas quanto à probabilidade de um resultado bem-sucedido. A pesquisa, entretanto, apresenta um caso forte para apoiar a investigação de alternativas seguras aos antipsicóticos como o Seroquel para a manutenção dos sintomas a longo prazo.

Ajuda para retirada do Seroquel

Alguém que toma um antipsicótico pode se beneficiar sabendo mais sobre a abstinência de Seroquel, efeitos colaterais e outras informações importantes. O Seroquel é geralmente prescrito no momento em que a pessoa está em uma crise de saúde mental. Muito pouca atenção pode ser dada para entender se a crise foi uma situação temporária. Isso pode levar a experiências infelizes para uma pessoa que toma uma alta dose de Seroquel ou de outros medicamentos por muito tempo. Um diagnóstico pode precisar ser ajustado, o que pode significar uma mudança na prescrição. No entanto, nem sempre é fácil encontrar um médico que conheça bem como reduzir Seroquel com segurança. Nossos médicos têm muita experiência prática com essa população, que muitas vezes é necessária para navegar neste terreno delicado. Fora de nossa organização, um paciente pode precisar informar seu médico sobre métodos de redução gradual de medicamentos, como estratégias, cronogramas e outros pontos dos quais seu médico pode não estar ciente. Nós o encorajamos a compartilhar essas informações com seu médico para consideração.

POR FAVOR, LEMBRE-SE: Nunca pare abruptamente Seroquel, pois o choque para o corpo pode ser devastador. O afunilamento suave, gradual e monitorado sob a orientação de um prescritor de confiança é o mais seguro.

Seroquel (quetiapina) é um medicamento antipsicótico atípico aprovado pela FDA para o tratamento de esquizofrenia e episódios bipolares mistos em adultos. Pode ser prescrito para esquizofrenia em crianças maiores de 12 anos. 7 O bipolar pode incluir episódios maníacos agudos ou depressivos. O Seroquel XR de liberação prolongada é usado pelas mesmas razões em adultos, mas apenas em adolescentes que demonstram esquizofrenia ou características do transtorno maníaco-bipolar I - não episódios depressivos. 8 Seroquel pertence a uma família relativamente nova de medicamentos chamados medicamentos antipsicóticos atípicos. Quando ocorrem sintomas graves de mania ou depressão, pode não haver muito tempo para pesquisar os tratamentos disponíveis que são oferecidos. No entanto, mais tarde pode chegar um momento em que uma pessoa pode decidir seguir uma direção diferente no tratamento. Essa droga pode ter efeitos colaterais consideráveis, incluindo entorpecimento emocional, 9 que podem naturalmente levar alguém a considerar outras alternativas.

Para que é utilizado o Seroquel (quetiapina)?

Além das diretrizes aprovadas pela FDA, existem vários usos não autorizados para o Seroquel que estão sendo explorados, como para insônia, PTSD, TOC, abuso e dependência de substâncias, delírio, ansiedade, depressão - especialmente naqueles que pararam de se beneficiar com SSRIs - e transtornos de personalidade. 18 Encontramos muitas pessoas que tomam Seroquel especificamente como um remédio para dormir, geralmente em uma dose baixa de 25-150 mg.

No momento, esses usos off-label estão sendo examinados com cautela devido à falta de parâmetros de dosagem estabelecidos e seus efeitos sobre os efeitos colaterais metabólicos, efeitos adversos extrapiramidais e potenciais problemas de segurança. 4

Sintomas de abstinência de Seroquel (quetiapina)

Como é o caso da maioria dos medicamentos psicoativos, usá-los por vários meses ou mais pode levar à dependência física. A interrupção de Seroquel pode evocar a chamada síndrome de descontinuação de Seroquel. Se for tomada a decisão de interromper Seroquel, a interrupção raramente deve ser feita de forma abrupta. Sempre busque supervisão médica e orientação para segurança.

Mesmo ao retardar a redução gradual de um medicamento, ainda pode haver algumas retiradas significativas de Seroquel, que podem ser mais graves se a prescrição for por muito tempo, como anos. Nossa página de redução gradual do Seroquel aborda as nuances das estratégias de redução gradual com base na duração do uso. Uma lista de apenas alguns dos sintomas de abstinência de Seroquel relatados inclui o seguinte.

Os sintomas de abstinência de Seroquel podem incluir:

  • Ideação ou comportamento suicida *
  • Psicose de abstinência de Seroquel 20
  • Mania de rebote 20
  • Sintomas psicóticos que não existiam antes de tomar antipsicóticos 22,23
  • Insônia 19
  • Hipersensibilidade à luz, som, temperatura, todas as percepções sensoriais
  • Vômito 19
  • Dores de cabeça 21
  • Coração acelerado, taquicardia, hipertensão 19
  • Mudanças de humor incomuns que podem mudar rapidamente
  • Perda de apetite
  • Náusea 19
  • Tontura 19
  • Ansiedade 19
  • Agitação 19
  • Perda de concentração, não consigo me concentrar
  • Depressão
  • Suor excessivo 19
  • Mal-estar disfórico com a vida 19
  • Alguns relatos limitados de discinesia de abstinência 19

* Devido ao grande volume de ligações de famílias com quem falamos ao longo dos anos, temos conhecimento de pessoas que interromperam rapidamente os antipsicóticos, incluindo o Seroquel, fora de nosso centro e sem assistência, e posteriormente se envolveram em comportamentos de risco que resultaram em lesões graves e até morte. Embora essas pessoas possam não ter sido abertamente suicidas durante o evento trágico, a ação que ocorreu durante a psicose de rebote da abstinência rápida teria sido considerada uma tentativa de suicídio ou conclusão se não fossem consideradas psicóticas e, portanto, inconscientes das consequências. Estamos muito claros que a retirada abrupta de Seroquel pode ter uma psicose de rebote quando feita de forma inadequada e que se justifica bastante cautela e paciência para uma retirada lenta.

Cada pessoa tem um conjunto diferente de sintomatologia de abstinência e, dessa forma, não há uma descrição única de & # 8220; isso é o que esperar de uma abstinência de Seroquel. & # 8221 No entanto, os sintomas mais consistentes que vimos em Alternative to Meds Center são Retirada de Seroquel, psicose de rebote, mania de rebote, insônia e perda de apetite. De repente, não dormir, não comer e agir como um maníaco ao suportar a abstinência de Seroquel é um sinal certo de que as coisas provavelmente estão indo rápido demais e que a taxa de abstinência precisa ser diminuída.

Há casos em que pessoas que não tinham problemas de saúde mental experimentaram psicose de abstinência ao interromperem os neurolépticos como o Seroquel. 23

Descontinuando / parando de Seroquel (quetiapina)

Com base em 15 anos de experiência, sugerimos que a retirada de Seroquel seja feita com o paciente internado para ajudar a navegar pelas complexidades que podem ocorrer. A interrupção de uma prescrição de Seroquel raramente deve ser feita de forma abrupta, mas é melhor feita sob o monitoramento cuidadoso de pessoal médico treinado que está familiarizado com a retirada segura de Seroquel e está ciente das coisas a observar que podem exigir uma intervenção médica rápida e precisa.

Há uma exceção ao acima, onde a interrupção abrupta deve ser feita. No caso raro em que certas reações fatais ao medicamento precisam ser imediatamente controladas, a interrupção abrupta do medicamento pode salvar a vida da pessoa. Uma dessas condições é a síndrome maligna dos neurolépticos. 7 Às vezes, as pessoas podem desenvolver discinesia tardia de Seroquel e você gostaria de conversar com seu médico para discutir se a interrupção rápida de Seroquel seria a opção adequada.

Em todos os outros casos, a redução gradual do medicamento deve ser gradual e acompanhada com o máximo de apoio possível para ajudar a facilitar a pessoa a um resultado bem-sucedido. Pode ser uma tarefa difícil que requer planejamento preciso, estratégia e, esperançosamente, muitos ajudantes compassivos e atenciosos.

É amplamente aceito que Seroquel atua para bloquear a ligação da dopamina ao receptor D2 e ​​que é em parte como ele gerencia os sintomas maníacos. 24 O corpo, entretanto, pode compensar essa mudança por um processo conhecido como supersensibilidade à dopamina induzida por antipsicóticos. 15,16 Isso basicamente significa que os receptores de dopamina tornam-se mais sensíveis ao efeito da dopamina. Uma vez que a droga estava restringindo a dopamina, uma vez que você retira ou reduz o Seroquel, você obtém mais dopamina atingindo esses receptores hipervoláteis. Esta é uma receita para um evento maníaco. Vimos que, ao longo do tempo, muitas pessoas podem regular novamente e que os receptores podem renormalizar em grande parte. No entanto, é preciso tempo e paciência e uma retirada cuidadosa para fazê-lo bem e sem consequências danosas. Portanto, a retirada de Seroquel pode ser especialmente desafiadora, talvez até mais do que abandonar os medicamentos benzodiazepínicos, que também são conhecidos por seus difíceis desafios.

Quando o Seroquel é reduzido, a expressão da dopamina é agora potencialmente bastante aumentada, e os sintomas de mania também podem retornar, trazendo uma sensação maior de recompensa. A pessoa neste ponto pode se tornar resistente a perder esse estado e, portanto, resistente a seguir instruções. Portanto, por que essa retirada sem suporte pode ser complicada, na melhor das hipóteses. Para aqueles que chegam ao Centro Alternativo de Meds, uma inclusão inteligente à sua estratégia e à de seu patrocinador & # 8217s pode ser se alinhar com um médico de confiança que tenha privilégios de admissão hospitalar para que, em um evento extremo, o paciente possa ser estabilizado em um cofre e forma humana. Uma vez estabilizado, pode ser possível retomar o processo de redução gradual em um ritmo mais lento e ajudar o paciente a atingir seu objetivo de ficar sem medicação ou com a menor dose possível que ainda permite o máximo de qualidade de vida.

Seroquel (quetiapina) nomes alternativos e gíria

Seroquel é uma marca registrada de quetiapina, o nome do medicamento genérico. Há relatos de uso da droga por meio de trituração e cheirada, ou por via intravenosa, às vezes em combinação com cocaína. Quando usado dessas formas, a droga é coloquialmente conhecida como "bola Q". Outros nomes de gíria que são conhecidos quando não são usados ​​com cocaína incluem "quell", "snoozeberries" ou "Suzie-Q". 5

Efeitos colaterais de seroquel (quetiapina)

Pode haver uma ampla gama de efeitos colaterais com este medicamento, de leves a moderados a graves. Nem todo mundo experimenta efeitos colaterais significativos, como os listados aqui. Discuta sempre as alterações que ocorrem durante o tratamento com Seroquel com o seu médico prescritor.

Os efeitos colaterais podem incluir os mais comuns:

  • Hipotensão ortostática: Uma queda repentina da pressão arterial, especialmente depois de se levantar da posição sentada ou deitada, também pode dar a sensação de desmaio momentâneo 7
  • Vertigem / tontura 7
  • Náusea 7
  • Constipação 7
  • Garganta ou seios da face inchados, nariz entupido 7
  • Um apetite aumentado 7
  • Ganho de peso 7
  • Sonolência / fadiga / exaustão 7
  • Boca seca 7
  • Dor de estômago ou abdominal 7
  • Dor nas costas 7
  • Incapacidade de urinar, dor ao urinar 7
  • Níveis baixos de sódio 25
  • Pesadelos 26
  • Sono perturbado 26
  • Erupções cutâneas 26
  • Tontura 7

Efeitos adversos menos comuns, mas mais graves, devem ser monitorados cuidadosamente e podem incluir:

  • Suicídio (ideação e comportamento) especialmente observado em pacientes mais jovens com menos de 25 anos 7
  • Discinesia tardia 7
  • Taquicardia, coração acelerado 26
  • Distúrbios de movimento, movimentos involuntários repetidos de membros, rosto, língua, etc. 7
  • Dor intensa no abdômen 26
  • Tremores, tremores 26
  • Ereção persistente dolorosa 26
  • Catarata nos olhos 7
  • Síndrome de Stevens-Johnson: erupção cutânea grave com risco de vida, reação alérgica, incluindo febre, inconsciência, vergões, perda de consciência, dificuldade para falar, coma, feridas na boca e tecido mucoso, requer transporte de emergência para UTI ou unidade de queimados 26
  • Batimento cardíaco lento 26
  • Apnéia do sono 26
  • Diabetes 7
  • Contagem baixa de glóbulos brancos 7
  • Inflamação da mama, seios aumentados, ambos os sexos 7
  • Corrimento mamário em ambos os sexos 7
  • Impotência 7
  • Função hepática anormal ou insuficiência hepática 26
  • Convulsões 7
  • AVC, especialmente em idosos 7
  • Pancreatite 26
  • Menstruação dolorosa ou irregular 7
  • Amnésia 7
  • Hepatite 26
  • Inchaço das mãos / pés / pernas, etc. retenção de líquidos 7
  • Hipotireoidismo, função tireoidiana baixa 7
  • Síndrome maligna neuroléptica 7
  • Síndrome de DRESS (erupção cutânea com aumento de eosinofilia - glóbulos brancos, sistêmica) uma reação medicamentosa potencialmente fatal que precisa de atenção imediata se a erupção aparecer com febre ou outros sintomas semelhantes aos da gripe 26
  • Parkinsonismo, ou seja, sintomas induzidos por drogas que se assemelham à doença de Parkinson, como movimento invulgarmente abrandado, caminhada arrastada, controles motores abrandados. 26
  • Aumento do tecido muscular cardíaco Outro conjunto de efeitos colaterais a serem observados e que podem exigir monitoramento durante a noite. 27
  • Sonambulismo ou outras atividades normais durante o sono, ou seja, dirigir durante o sono, fazer compras para dormir, etc., das quais a pessoa não tem memória. 26
  • Açúcar elevado no sangue, possivelmente extremos e associados a cetoacidose, coma ou morte, foram relatados em pacientes tratados com Seroquel. 7

Perguntas frequentes sobre o Seroquel (quetiapina)

Seroquel não é um medicamento totalmente compreendido, como muitos outros medicamentos prescritos. A pesquisa é bem aconselhada, especialmente antes de iniciar o Seroquel ou realizar a retirada do Seroquel. Reunimos as informações abaixo, referentes a algumas das perguntas mais frequentes sobre a retirada de Seroquel, efeitos colaterais e muito mais. Se você tiver mais perguntas, não hesite em nos contactar.

Como funciona o Seroquel?

Embora muitos medicamentos tenham sido desenvolvidos e comercializados para o tratamento de várias psicoses, transtornos depressivos, episódios maníacos e esquizofrenia, pouco se sabe sobre como os medicamentos antipsicóticos realmente funcionam.

Pesquisas sobre neurotransmissores nos dizem que esses hormônios naturais ou "transmissores" são responsáveis ​​por transmitir mensagens ou impulsos que viajam entre as células nervosas, que é como o corpo regula nosso humor, respiração, reações necessárias para o coração bater, emoções, transpiração, digestão e milhares mais.

Os distúrbios no fluxo e refluxo dos neurotransmissores parecem estar de alguma forma relacionados com psicose, esquizofrenia, etc. Por exemplo, uma hiperatividade da dopamina está ligada a alucinações e delírios. 28 Esses são sintomas de doenças psicóticas, como esquizofrenia.

O que um medicamento antipsicótico parece fazer é bloquear essa atividade dopaminérgica superestimulante, pensada para prevenir a expressão de dopamina e, assim, controlar ou acalmar esses tipos de sintomas. Tomar um medicamento como o Seroquel normalmente tem o efeito de diminuir esses sintomas e o paciente pode se sentir menos deprimido ou menos ansioso, não tão hostil, não tão suspeito e não tão perturbado por esses tipos de sentimentos indesejados. Nem todos os pacientes respondem da mesma forma aos medicamentos e alguns respondem melhor do que outros. Mais pesquisas são necessárias sobre essas condições debilitantes de saúde mental para que tratamentos compassivos e mais previsivelmente eficazes possam continuar a ser desenvolvidos. 1

Farma Moderna versus Tratamentos Holísticos Hipocráticos do Passado

No passado, as psicoses eram tratadas com vários tratamentos, alguns dos quais bastante humanos, como na musicoterapia, melhor dieta, oração, solidão, atitude terapêutica compassiva e limpeza intestinal, como era o estilo da medicina na época hipocrática. 29 Mais tarde, os tratamentos tornaram-se um tanto atolados, talvez em desespero e contaminados com punição, e envolveram técnicas muito mais duras, como girar o paciente em um dispositivo parecido com uma cadeira, fazer orifícios no crânio ou ECT para chocar a pessoa em um quadro melhor da mente.

Felizmente, as pesquisas continuam e estamos comprometidos com a busca por conhecimentos que possam se transformar em terapias de saúde mental melhores, mais seguras, mais suaves e mais eficazes.

Seroquel e Ambien são a mesma coisa?

O Seroquel e o Ambien têm estruturas químicas diferentes e os dois medicamentos são categorizados em famílias ou classes de medicamentos. O Seroquel é um antipsicótico e o Ambien é um sedativo / hipnótico para dormir mais semelhante à classe dos benzodiazepínicos. No entanto, alguns efeitos de ambas as drogas se sobrepõem, pois ambas são sedativas e calmantes. Ambien é aprovado pelo FDA para uso como sonífero, 30 enquanto o tratamento da insônia com Seroquel seria um uso “off-label” para a droga.

Ambas as drogas podem reagir mal com outras drogas, incluindo álcool e medicamentos contra resfriado e muitos outros. Em jovens, o suicídio é um efeito colateral conhecido, especialmente quando Seroquel é usado como um antidepressivo sozinho ou com outros antidepressivos prescritos, e mais marcadamente em pacientes mais jovens com menos de 25 anos. 5

Sempre coordene de perto com o seu médico prescritor antes de adicionar outra substância ao seu regime para evitar tais complicações. 3

O Seroquel é uma substância controlada?

O Seroquel não é uma substância controlada nos Estados Unidos, o que significa que não é considerado um narcótico. No entanto, Seroquel é propenso ao abuso, vício e dependência de substâncias e, como tal, a reconsideração de seu status legal atual pode ser justificada.

Antes de viajar com uma receita de Seroquel, verifique com as autoridades competentes, caso seja necessária uma passagem de fronteira, ou para saber se é uma substância controlada no país de destino.

O que o Seroquel faz para o cérebro?

Esta questão ainda está em estudo. Observamos nossos próprios estudos genéticos e notamos o que parece ser uma associação entre psicose, mania, alterações bipolares de humor e polimorfismo genético entre as catecolaminas (hormônios) metiltransferase (enzimas).

As catecolaminas, isto é, dopamina, norepinefrina e adrenalina, atuam como agentes excitatórios ao longo das vias neuronais na parte límbica (emoção) do cérebro. 31

Uma teoria que parece congruente com esta observação é que uma pessoa com um baixo senso de recompensa pode buscar estimulantes e, além disso, que uma pessoa com um senso de recompensa aprimorado pode exibir sintomas de mania.

Com base no fato de que certas enzimas (COMT) têm a capacidade de degradar catecolaminas, pode-se razoavelmente concluir que, onde esses marcadores genéticos de deficiência são vistos, que um estado de mania ou psicose pode ser visto, e que a expressão excessiva de dopamina existe.

De acordo com estudos publicados do NIMH ...

“A variante da metionina resulta em uma enzima COMT mais lenta, ela metila a dopamina em apenas cerca de 25% da taxa da valina contendo a enzima COMT. Assim, a variante metionina do gene COMT deixa a dopamina por mais tempo no córtex pré-frontal. ” 6

Mais pesquisas e estudos sobre esses assuntos são necessários, especialmente em relação a outras regiões do cérebro, como as estruturas estriadas, ou seja, as regiões caudada, mesocorticolímbica e putâmen.

Quanto tempo o Seroquel permanece no seu sistema?

Após interromper o Seroquel, levará aproximadamente seis horas para eliminar 50 por cento do fármaco ativo do sistema. 32 Essa é a meia-vida. Teoricamente, a droga seria totalmente eliminada em algum lugar entre 24 e 48 horas.

No entanto, o corpo se adapta à presença de medicamentos. Portanto, quanto mais tempo for necessário, mais adaptações provavelmente ocorrerão. Como resultado, pode levar um período de tempo consideravelmente mais longo para recalibrar de volta aos estados pré-medicação e reverter a supersensibilidade à dopamina induzida por antipsicóticos.

Além das estimativas de meia-vida, uma pessoa pode continuar a ser atormentada por esses estados neuroadaptativos em mudança, geralmente chamados de “síndrome de abstinência de Seroquel”, por semanas, meses ou até anos.

O cronograma para esses efeitos posteriores pode ser consideravelmente reduzido com uma dieta calibrada com precisão e suplementos projetados para fornecer os precursores de neurotransmissores essenciais necessários para reparar e normalizar.

Tratamento para efeitos colaterais durante a abstinência de Seroquel

Se você ou um ente querido está considerando um programa de tratamento projetado para ajudar a reduzir o Seroquel com segurança, os protocolos usados ​​no Alternative to Meds Center podem ser úteis para aprender sobre, e como eles podem ser exatamente o que é necessário para atender aos seus objetivos de saúde na recuperação. Podemos ajudar a fornecer muito mais informações sobre drogas como as alternativas de Seroquel (quetiapina), efeitos colaterais e protocolos de retirada.

O programa de cada cliente é projetado dentro de um contexto científico holístico, para investigar cuidadosamente as causas raízes que podem ter contribuído para a sua necessidade de medicamentos prescritos em primeiro lugar. Nossos superlativos médicos, enfermeiras e funcionários qualificados cuidam de cada detalhe, passo a passo.

O teste e a remoção da toxicidade de metais pesados ​​são fundamentos que podem ter passado despercebidos nos tratamentos anteriores. É provável para muitos que a toxicidade certamente desempenhou um papel na sintomatologia que nenhuma outra razão foi encontrada para os desequilíbrios dos neurotransmissores. 33,34,35 Descobrimos que uma vez que os poluentes ofensivos, resíduos químicos, conservantes de alimentos, exposições industriais, etc., tenham sido isolados e suavemente eliminados, os clientes normalmente experimentam um ressurgimento na qualidade do sono, apetite, energia e humor. É vital saber o máximo possível sobre drogas como as alternativas de Seroquel, efeitos colaterais e abstinência. É por isso que oferecemos um componente de educação abrangente em nossos programas.

Uma série abrangente de etapas forma a base de uma saúde melhor à medida que o cliente avança pelo programa no Alternative to Meds Center. Você pode nunca ter sido apresentado à medicina ortomolecular, tratamentos nebulizados de glutationa, pacotes de argila, sauna infravermelha e muitos outros tratamentos suaves, mas eficazes que oferecemos. Convidamos você a revisar nossa página de serviços no site. Ao mesmo tempo, as melhorias na saúde são apoiadas por uma dieta limpa e os suplementos corretos que os testes indicados são necessários.

Você pode se surpreender como esses tipos de terapia podem ser benéficos. Esses são apenas alguns dos exemplos de protocolos usados ​​antes, durante e depois que a redução gradual é concluída. Entre em contato conosco para saber mais sobre nosso programa e obter respostas para quaisquer perguntas específicas que você possa ter. Talvez agora seja a hora de examinar um programa baseado na ciência e voltado para a saúde para ajudá-lo em seus objetivos de saúde restaurativa. Convidamos você a aprender mais sobre nossas confortáveis ​​instalações de internação e estilo retiro, e como podemos ajudá-lo a se mover com confiança em direção a uma saúde mental natural e sustentável. Faça-nos todas as suas outras perguntas sobre a abstinência de Seroquel, alternativas, efeitos colaterais e outras informações nas quais você possa estar interessado, para você ou para um ente querido.


Assista o vídeo: Sertralina 3 dia (Agosto 2022).