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E7. Drogas de ligação a RNA - Biologia

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Uma das melhores novas alternativas é projetar uma molécula de RNA complementar a um dado mRNA para uma proteína específica selecionada para inibição. Este RNA antisense forma um dsRNA quando se liga ao mRNA e inibe a tradução do mRNA.

Figura: o RNA antisense forma um dsRNA


As células podem ser alteradas por meio de engenharia genética para fazer um RNA antisense dentro das células, inserindo uma cópia invertida do cDNA alvo para o gene de interesse na célula e permitindo que a célula fabrique seu próprio medicamento!

Figura: as células podem ser alteradas por meio de engenharia genética para fazer um RNA antisense dentro das células

  • Tecnologia anti-sentido do ISIS

  • Antisense Therapeutics, LTD

Ainda mais emocionante é o uso de RNAis (inferência de RNA) para terapia de doenças. Em contraste com as drogas tradicionais, os RNAis são um dos métodos comprovados da natureza para inibir a transcrição de genes ou tradução de RNA (principalmente de vírus). Mesmo que tenha sido descoberto apenas cinco anos atrás, pode levar apenas alguns anos para que os testes de drogas baseados em RNAi ocorram. Especialmente promissores são os ensaios de siRNAs que inibem o HIV. Para mostrar que funciona em organismos, os ratos foram infectados com uma fusão do segmento do gene da hepatite C e um gene para uma proteína fluorescente luciferase. Camundongos tratados com siRNAs específicos mostraram uma diminuição dramática da fluorescência, mas não aqueles tratados com um RNAi não específico. Tal como acontece com outras drogas, colocá-los nas células-alvo está se mostrando difícil. Os siRNAs encapsulados em lipossomas simples aparentemente não são tão eficazes quanto se esperava. Levar o siRNA para as células com vírus é outra ideia. Algumas empresas que buscam essa tecnologia são mostradas a seguir.

  • Benitec

  • Alnylam Pharmaceuticals

  • Medicamentos anti-sentido: AVI BioPharma

  • Calando: RONDEL (Entrega de Nanopartículas de RNAi / Oligonucleotídeo) em que o siRNA é ligado a um polímero em bloco de um polímero positivo intercalado entre as ciclodexdrinas, protegendo o. siRNA de degradações por nucleases. Estes se autoassociam para formar nanopartículas. Adamantina (hidofóbica) ligada ao polietilenoglicol (polar) ao qual as proteínas de direcionamento (como a transferrina) estão ligadas são adicionadas às nanopartículas, levando à estabilização dependente de PEG da nanopartícula (e si-RNA) e entrega dependente de transferrina para o câncer alvo células, que superexpressam os receptores de transferrina.


Assista o vídeo: RNA - Biologia - Ensino Médio (Agosto 2022).