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Novas cepas de bactérias isoladas pela primeira vez na Estação Espacial Internacional, o ambiente espacial levou a essas mudanças genéticas?

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Pergunta

Methylobacterium ajmalii sp. nov., Isolado da Estação Espacial Internacional (Bijlani et al. Frontiers in Microbiology, 12, p. 534, 2021) é uma análise completa de "novas cepas" de bactérias isoladas da Estação Espacial Internacional (Caracterização das comunidades bacterianas e fúngicas totais e viáveis ​​associadas às superfícies da Estação Espacial Internacional)

Pergunta: Bijlani et al. 2021 está escrito em um nível muito denso e técnico que é um desafio para mim entender. Eu gostaria de saber:

  1. O artigo sugere que essas podem ser espécies recém-descobertas ou apenas que são novas cepas de espécies conhecidas de bactérias da Terra?
  2. O artigo sugere que o meio ambiente na ISS selecionado para essas espécies ou cepas, e eles resultaram de algumas mudanças genéticas devido ao ambiente da ISS, ou se procurássemos o suficiente, esperaríamos encontrar os mesmos na Terra e eles apenas aconteceu de ser identificado primeiro na ISS por causa dos estudos rigorosos dessas amostras?

Fundo

Fui levado ao jornal depois de ver a tinta da BBC. Os humanos poderiam ter contaminado Marte com vida? que é principalmente sobre um tópico diferente.

O artigo é um dos 10 artigos do tópico Extremófilos de 2021: Genômica Microbiana e Taxogenômica.

O ISS é um ambiente fechado exclusivo com muitas superfícies com crescimento de mofo às vezes problemático e uma população de geralmente 3-6 humanos com rotações regulares a cada 5 a 6 meses que mantêm uma série de experimentos biológicos, incluindo um esforço sustentado para tentar cultivar vegetais e florescer hidroponicamente e no solo.

A atmosfera é mantida semelhante à superfície da Terra (oxigênio / nitrogênio ~ 1 bar) com 60% de umidade relativa e freqüentemente tem uma concentração de CO2 ligeiramente mais alta do que os astronautas preferem.


  1. Os autores propõem que esta é uma espécie distinta com base em uma série de testes fisiológicos e genéticos. Para citar o resumo do seu artigo vinculado

Em resumo, a distinção filogenética e genética e as propriedades fenotípicas diferenciais foram suficientes para categorizar essas três cepas de ISS como membros de uma espécie distinta de outras espécies reconhecidas de Methylobacterium. Portanto, com base nos dados apresentados, as cepas IF7SW-B2T, IIF1SW-B5 e IIF4SW-B5 representam uma nova espécie do gênero Methylobacterium, cujo nome Methylobacterium ajmalii sp. nov. é proposto.

Isso indica (grifo meu) que eles pensam que esses isolados são distintos o suficiente das espécies que encontramos na Terra para fazer dos isolados uma espécie. Esta é uma espécie que não encontramos na Terra, mas sem surpresa, está intimamente relacionada a espécies do mesmo gênero que foram encontradas na Terra e na ISS

  1. Os autores não fazem nenhuma declaração sobre como a espécie veio a existir que eu pude perceber, apenas que é uma espécie nova da ISS, que não foi encontrada na Terra. Nenhum mecanismo para surgimento é postulado, e os autores sabiamente não especularam sobre isso (a especulação sobre os resultados é desaprovada na ciência). Uma das razões pelas quais eles não especularam sobre isso será que os mecanismos de teste pelos quais a especiação ocorreu é muito difícil, especialmente porque eles precisariam imitar em laboratório as condições na ISS e mostrar quais condições foram importantes para a especiação. Esses experimentos seriam tecnicamente desafiadores e muito demorados.

É importante notar que não sabemos realmente a taxa de diferenciação das espécies na Terra, muito menos no espaço, em parte porque a Terra está tão coberta de bactérias que provar que alguém evoluiu no ambiente é difícil, pois é difícil provar que você não apenas perdi da última vez que você olhou. Para citar o artigo que vinculei acima:

Por exemplo, um único grama de solo pode abrigar até 1010 células bacterianas e uma diversidade de espécies estimada entre 4,103 a 5 · 104 espécie.

No entanto, a ISS é um ambiente onde pode ser mais fácil ver esses tipos de eventos porque é relativamente livre de microrganismos e temos amostras anteriores para voltar e comparar. Para uma comparação dos números, passo para o segundo artigo que você vinculou, que encontrou:

Do total de isolados bacterianos e fúngicos que cresceram, 133 isolados bacterianos e 81 isolados fúngicos foram identificados pelo sequenciamento Sanger ... Quando os ASVs foram resumidos ao nível de gênero, 121 táxons foram detectados, 77 dos quais poderiam ser atribuídos a gêneros conhecidos

e

No geral, o número de bactérias (combinação de crescimento de R2A e BA) isoladas do ISS de todas as 24 amostras variou de 6,7 × 103 para 7,8 × 1010 CFU / m2

Portanto, números bastante elevados de bactérias cultiváveis ​​(UFC = unidades formadoras de colônias, uma medida de quantas bactérias crescerão por amostra), na verdade tão altos quanto aqueles encontrados em um grama de solo, mas uma diversidade de espécies muito baixa em comparação com o solo.

Ainda é difícil provar que esta é uma nova espécie desenvolvida estritamente na ISS, mas parece logicamente provável que a evolução acontecerá na ISS, como acontece em qualquer lugar onde a vida está presente (até onde sabemos).


O artigo da Wikipedia sobre a Batalha pela França deve responder à maioria de suas perguntas.

Devido às restrições impostas pelo Tratado de Versalhes, restrições orçamentárias e outros fatores, os primeiros tanques alemães eram realmente ruins. Eles realmente não eram mais do que metralhadoras blindadas móveis. Eu vi um dos primeiros cinejornais alemães mostrando minúsculos "tanques" sendo puxados por cavalos em um campo. Foi muito engraçado.

As aeronaves alemãs, no entanto, eram significativamente melhores e seus pilotos eram muito melhores. Isso acontecia porque as aeronaves tinham uma prioridade de desenvolvimento mais alta na Alemanha do que os tanques.

Quando se trata de números de tanques, e até de muitos modelos - absolutamente os franceses tinham superioridade.

No entanto, o problema era principalmente doutrinário. Onde os alemães concentravam sua armadura em grandes formações motorizadas, projetadas para atacar o centro de gravidade do inimigo, os franceses dispersavam sua armadura no nível do batalhão, de modo que ela nunca poderia realmente atingir o tipo de massa crítica que os alemães alcançaram.

Outra consideração é que a doutrina da armadura alemã incluía a velocidade como uma consideração importante. Os tanques franceses eram mais pesados ​​e, conseqüentemente, mais lentos. Isso está muito de acordo com a expectativa francesa de travar uma guerra defensiva ao longo da linha de Maginot.

A doutrina alemã foi uma evolução das táticas de stormtrooper usadas na ofensiva de 1918. Ataques rápidos de nível tático em muitos pontos para oprimir a rede de comunicações do inimigo, com um grande impulso blindado contra o centro de gravidade do inimigo (o Schwerpunkt).

Em termos de modelos, em 1940, realmente apenas o Panzer IV era superior aos tanques franceses - pelo menos em um sentido geral. Não era pesado como alguns modelos franceses (Char B1). Muitos dos primeiros Panzers alemães eram freqüentemente pouco mais do que carros blindados nas pistas.

Embora a página da Wikipedia seja boa, lembro-me de ter lido uma análise bastante boa da produção de tanques e modelos de tanques em 2194 Dias de Guerra - que citarei como minha fonte. No entanto, os outros comentaristas estão certos em que a campanha de 1940 é uma excelente fonte de informação (e provavelmente a página mais meticulosamente mantida em toda a Wikipedia).


Fundo

A caracterização microbiana da Estação Espacial Internacional (ISS) tem sido limitada principalmente à microbiologia tradicional baseada em cultura e métodos seletivos de biologia molecular, como sequenciamento de Sanger, para apoiar tarefas como remediação de água, segurança alimentar e saúde do tripulante [1-5 ] Uma vez que ambientes construídos são conhecidos por terem microbiomas específicos [6], é do maior interesse para a comunidade científica da Administração Nacional de Aeronáutica e Espaço (NASA) explorar o microbioma ambiental da ISS como um ambiente fechado. Além disso, o National Research Council (NRC) recomendou especificamente que a NASA estudasse as alterações nas populações microbianas em resposta à pressão seletiva associada à microgravidade, que caracteriza a vida a bordo da ISS [7]. Estudos anteriores mostram que mudanças permanentes ocorreram dentro das espécies microbianas durante experimentos a bordo da ISS [8, 9]. Embora as análises de sequenciamento de última geração (NGS) sejam agora amplamente implementadas em muitos campos científicos relacionados à microbiologia, especialmente em ecologia microbiana [10, 11] e projetos de microbioma humano [12, 13], o uso dessas técnicas para habitats fechados apenas começou [14] e justifica mais pesquisas.

O sequenciamento “profundo” de amostras de ISS pode responder a perguntas sobre a abundância e diversidade dos microrganismos. No entanto, diferenciar populações microbianas viáveis ​​e ainda a serem cultiváveis ​​requer uma tecnologia de processamento de amostra apropriada [15]. O uso do reagente monoazida de propídio (PMA) antes da extração do DNA elimina as células com a membrana comprometida. O ensaio baseado em PMA, portanto, permite uma aproximação mais precisa da comunidade microbiana viável em termos de riqueza, bem como abundância [15]. Devido aos métodos tecnicamente rigorosos necessários para o cultivo de muitos microrganismos, a caracterização de populações microbianas associadas a humanos no ambiente da ISS continua sendo um desafio significativo. No entanto, é importante monitorar a presença de quaisquer microrganismos patogênicos oportunistas. Como missões humanas de longa duração estão planejadas no futuro, a detecção de patógenos humanos e possíveis práticas de mitigação devem ser desenvolvidas. Além disso, a compreensão do microbioma ISS pode facilitar a manutenção necessária deste habitat fechado e, assim, auxiliar na prevenção da degradação de seus componentes por alguns microrganismos [4].

Tanto o ambiente ISS quanto as salas limpas na Terra são mantidos por filtros de retenção de partículas de alta eficiência (HEPA). É importante ressaltar que existe um conhecimento prévio considerável das comunidades microbianas associadas a essas salas limpas de estudos anteriores. A ISS foi exposta a essas comunidades indiretamente pelo fato de que algumas das cargas enviadas para a ISS foram embaladas nessas salas limpas específicas da NASA. Como no caso do habitat fechado da ISS, as salas limpas baseadas na Terra são controladas quanto à umidade, temperatura e circulação. Além disso, os engenheiros de garantia de qualidade da NASA realizam auditorias periódicas para garantir que os níveis de limpeza das instalações certificadas estejam em conformidade com os requisitos delineados para as salas limpas da ISS e da Terra. O ambiente da ISS é de gravidade zero com exposição à radiação espacial e níveis elevados de dióxido de carbono. Por necessidade, o ar é recirculado, enquanto na Terra as salas limpas são constantemente reabastecidas com ar fresco. Uma diferença importante é a habitação humana, que não ocorre nas salas limpas da Terra. No entanto, o tráfego humano nas salas limpas da Terra é bastante alto (pelo menos 50+ pessoas em um determinado dia de trabalho) quando comparado com a ISS, onde apenas 6 astronautas são permitidos de uma vez.

Este estudo é o primeiro a analisar amostras do ar e da superfície da ISS usando técnicas moleculares tradicionais (contagens de colônias [ou seja, bactérias cultiváveis]) e de última geração (trifosfato de adenosina [ATP] e reação em cadeia da polimerase quantitativa [qPCR ]) para medir a abundância de microrganismos (isto é, células vivas e células mortas). Além disso, a abundância e a diversidade da comunidade bacteriana viável foram avaliadas usando métodos moleculares (tratamento PMA seguido por qPCR [isto é, carga bacteriana] ou sequenciamento de rRNA 16S baseado em Illumina [isto é, diversidade microbiana]). Além disso, a diversidade microbiana da ISS foi comparada com amostras de salas limpas do Jet Propulsion Laboratory (JPL), das instalações de montagem de espaçonaves (SAF), que também representam ecossistemas construídos fechados e ambientalmente controlados.


Introdução

Por padrão, as bactérias acompanharão os humanos em nossa exploração do espaço. O indivíduo saudável médio carrega trilhões de microorganismos dentro e sobre seu corpo, superando em número as células humanas (Sender et al., 2016). Este microbioma humano inclui patógenos oportunistas, micróbios que normalmente não causam doenças em uma pessoa saudável, mas podem provocar uma infecção quando o sistema imunológico da pessoa é suprimido, uma preocupação que ocorre durante o vôo espacial (Borchers et al., 2002 Mermel, 2013 ) Portanto, é importante compreender o comportamento bacteriano no espaço na preparação para futuras missões humanas de exploração espacial de longo prazo. Numerosos estudos anteriores realizados no espaço mostraram aumento da virulência bacteriana e diminuição da suscetibilidade a antibióticos para em vitro culturas no que diz respeito aos controles da Terra (Tixador et al., 1985, 1994 Lapchine et al., 1986 Moatti et al., 1986 Klaus e Howard, 2006 Wilson et al., 2007, 2008 Parra et al., 2008 Kitts et al., 1986 Klaus e Howard, 2006 Wilson et al., 2007, 2008 Parra et al., 2008 Kitts et al. , 2009 Ricco et al., 2010). Embora as bactérias sejam geralmente consideradas muito pequenas para serem afetadas diretamente pela gravidade reduzida do voo espacial (denominado & # x201Cmicrogravidade & # x201D por estar perto de 10 -6 g), é hipotetizado que elas são indiretamente impactadas por mudanças na camada limite de fluido ao redor a célula, como o transporte de massa extracelular torna-se essencialmente limitado à difusão devido à falta de fluxos convectivos impulsionados pela gravidade (Klaus, 1994). Nosso grupo publicou recentemente um estudo genético molecular relacionado indicando que as células bacterianas não móveis cultivadas em meio líquido no espaço experimentaram uma falta de substratos e aumento da acidez em seu ambiente local em relação ao fluido a granel, o que suporta ainda mais este modelo de transporte extracelular alterado (Zea et al., 2016).

Para caracterizar potenciais alterações fenotípicas relacionadas a bactérias cultivadas no ambiente de microgravidade de voos espaciais, Escherichia coli foi enviado em estase para a Estação Espacial Internacional (ISS) e cultivado por 49 h, com controles pareados mantidos sob 1 g condições na Terra. Estudos anteriores de voos espaciais apresentaram resultados mistos em termos de expressão fenotípica, incluindo espessura de envelope alterada e agregação celular (Zaloguyev et al., 1984 Tixador et al., 1985, 1994 Gasset et al., 1994 Menningmann e Heise, 1994 Juergensmeyer et al. , 1999). Com base nesses estudos, foi hipotetizado que as células no espaço apresentariam um aumento no envelope celular & # x2014, o que pode ter implicações para a resistência aos medicamentos & # x2014 e formariam agregados na ausência de interrupção do movimento de sedimentação. Além disso, foi hipotetizado que, no espaço, as células cresceriam na presença de concentrações de antibióticos inibidores de outra forma. Para testar isso, sete concentrações de sulfato de gentamicina (de 25 a 175 & # x03BCg / mL em incrementos de 25 & # x03BCg / mL) foram adicionadas a E. coli culturas no espaço, mas apenas as três menores concentrações foram avaliadas nos controles da Terra, uma vez que já se sabia que a concentração inibitória mínima normal foi alcançada neste ponto nas condições de teste de solo. Assim, este experimento foi desenhado com duas variáveis ​​independentes: concentração da droga, com amostras sem droga como controle, e regime gravitacional, com amostras da Terra como controle. As amostras sem drogas & # x2014 tanto na Terra quanto no espaço & # x2014 foram solicitadas para serem corrigidas muito cedo no experimento, portanto, seus dados, embora não completamente perdidos, uma vez que forneciam uma visão sobre o estado das culturas na introdução da droga, resultaram na perda dos controles diretos sem drogas. No entanto, os múltiplos conjuntos de dados ainda permitem a comparação de amostras de forma independente em cada regime gravitacional separado como uma função da concentração de droga variável, bem como a comparação das amostras cultivadas no espaço em relação aos seus controles correspondentes da Terra. Além disso, as análises estatísticas Brown & # x2013Forsythe e Welch & # x2019s indicaram onde era possível agregar dados de amostras com diferentes concentrações de drogas para permitir comparações espaciais vs. terrestres. Este estudo apresenta observações feitas em relação às mudanças no crescimento bacteriano, tamanho da célula, espessura do envelope celular, ultraestrutura celular e morfologia da cultura observada no espaço em relação aos controles pareados da Terra, e em função da variação da concentração do fármaco em cada ambiente.


Reconhecimentos

Agradecemos a V. Winstel pela assistência técnica e A. Bobic, S. Heilbronner, W. Hoffmann, A. Jorge, D. Kretschmer, A. Kulik, M. Nega, E. Stegmann, V. Winstel, T. Weber e W. Wohlleben pela assistência e discussões úteis. Obrigado a Bruker Daltonics pela análise de espectrometria de massa de alta resolução inicial selecionada e a T. Paululat pelos experimentos de NMR. Este trabalho foi financiado pelas bolsas do Conselho de Pesquisa Alemão GRK1708 para S.G. e A.P. TRR156, Schi510 / 8-1, e PE805 / 5-1 para B.S. e A.P. TRR34 para C.W. e A.P e SFB766 para C.W., H.B.-O., S.G., e A.P. e pelo German Center for Infection Research (DZIF) para C.W., A.P., B.K., M.W. e H.B.-O.


Gerda Horneck estudou biologia nas universidades de Bonn, Marburg e Frankfurt, Alemanha, onde recebeu um diploma em biologia e um doutorado. em microbiologia em 1967. Ela foi vice-diretora do Instituto de Medicina Aeroespacial do German Aerospace Center DLR e ex-chefe da Seção de Biologia de Radiação. De 1977 a 1978, ela visitou o investigador na Clínica Scripps em La Jolla, CA. Ela agora está aposentada e é contratada pelo DLR. Ela esteve envolvida em vários experimentos espaciais radiobiológicos e astrobiológicos desde as missões Apollo e é coordenadora de experimentos astrobiológicos na Estação Espacial Internacional. Ela publicou mais de 60 artigos em revistas especializadas e é editora de dois livros sobre astrobiologia e co-autora de um livro sobre a busca de vida no sistema solar. Ela foi conselheira de agências espaciais nacionais e internacionais e é presidente da European Astrobiology Network Association (EANA).

David Klaus obteve seu B.S. em engenharia mecânica pela West Virginia University e seu M.S. e Ph.D. em Engenharia Aeroespacial pela Universidade do Colorado. Sua experiência profissional inclui controle de lançamento de ônibus espaciais no Centro Espacial Kennedy e testes e operações de trajes espaciais no Centro Espacial Johnson. Dr. Klaus passou 1994-1995 na Alemanha como bolsista Fulbright, conduzindo pesquisas clinostat no DLR Institute for Flight Medicine em Colônia.Ele é atualmente Professor Associado de Engenharia Aeroespacial na Universidade do Colorado em Boulder e Diretor Associado da BioServe Space Technologies, onde esteve envolvido com cargas voadas em mais de 30 missões desde 1991, a bordo dos ônibus espaciais, Progresso nave espacial, Soyuz, Mir, e as Estação Espacial Internacional. O Dr. Klaus é autor ou co-autor de mais de 80 artigos científicos e relatórios técnicos na área de bioastronáutica e ministra cursos de graduação e pós-graduação em engenharia com ênfase em vôo espacial humano.

Rocco L. Mancinelli é um cientista pesquisador sênior do Bay Area Environmental Research Institute. Ele obteve seu B.A. em biologia molecular, celular e do desenvolvimento pela University of Colorado, Boulder, e seu Ph.D. do Departamento de Biologia Ambiental, Populacional e Organísmica, também da University of Colorado, Boulder. Seus interesses de pesquisa são amplos, abrangendo ecologia, fisiologia e biogeoquímica. Especificamente, ele estuda as interações micróbio-ambiente, com ênfase nos limites ambientais em que os organismos podem viver. Ele atualmente usa três sistemas nesses estudos: (i) halófilos em crostas de sal evaporíticas que se formam ao longo da região intertidal marinha e em salinas, (ii) esteiras microbianas que habitam diversos ambientes (por exemplo, a área intertidal da costa de Baja e os alcalinos e fontes termais ácidas do Parque Nacional de Yellowstone) e (iii) o ambiente espacial na órbita da Terra. Ele voou com organismos a bordo das instalações BioPan da Agência Espacial Européia, bem como da Estação Espacial Internacional.


Conteúdo

Os carbapenêmicos são uma classe de antibióticos beta-lactâmicos capazes de matar a maioria das bactérias ao inibir a síntese de uma de suas camadas de parede celular. Os carbapenêmicos foram desenvolvidos para superar a resistência aos antibióticos mediada por enzimas beta-lactamase bacterianas. No entanto, o blaNDM-1 gene produz NDM-1, que é uma carbapenemase beta-lactamase - uma enzima que hidrolisa e inativa esses antibióticos carbapenêmicos.

As carbapenemases são mecanismos de resistência particularmente perigosos, uma vez que podem inativar uma ampla gama de diferentes antibióticos. [9] A enzima NDM-1 é uma das classes B de metalo-beta-lactamase. Outros tipos de carbapenemases são classe A ou classe D de beta-lactamases. [10] (A classe A Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) é atualmente a carbapenemase mais comum, que foi detectada pela primeira vez na Carolina do Norte, Estados Unidos, em 1996 e desde então se espalhou pelo mundo. [11] Uma publicação posterior indicou que Enterobacteriaceae que produzem KPC estavam se tornando comuns nos Estados Unidos. [12])

A resistência conferida por este gene (blaNDM-1), portanto, auxilia a expansão das bactérias que o carregam por todo o hospedeiro humano, uma vez que enfrentarão menos oposição / competição de populações de bactérias sensíveis a antibióticos, o que será diminuído pelo tratamento antibacteriano original.

O NDM-1 funciona por meio de dois íons zinco presentes no sítio ativo que causam a hidrólise dos beta-lactâmicos, tornando-os ineficazes.

A enzima NDM-1 foi nomeada em homenagem a Nova Delhi, capital da Índia, como foi descrita pela primeira vez por Yong et al. em dezembro de 2009, em um cidadão sueco que adoeceu com uma infecção bacteriana resistente a antibióticos que adquiriu na Índia. [13] A infecção foi identificada como resistente a carbapenem Klebsiella pneumoniae cepa com o novo gene blaNDM-1. Os autores concluíram que o novo mecanismo de resistência "surgiu claramente na Índia, mas existem poucos dados provenientes da Índia que sugiram o quão difundido ele é". [13] Sua origem geográfica exata, no entanto, não foi verificada de forma conclusiva. Em março de 2010, um estudo em um hospital em Mumbai descobriu que a maioria das bactérias resistentes a carbapenem isoladas de pacientes carregavam o blaNDM-1 gene. [14] Mais tarde, o editor do jornal se desculpou por permitir o nome.

NDM-1 β-lactamase também foi encontrada em um K. pneumoniae isolado da Croácia, e o paciente chegou da Bósnia e Herzegovina. A segunda origem geográfica é considerada os Balcãs Orientais. [15]

Em maio de 2010, um caso de infecção com E. coli expressando NDM-1 foi relatado em Coventry, no Reino Unido. [16] O paciente era um homem de origem indiana que visitou a Índia 18 meses antes, onde foi submetido a diálise. Nos testes iniciais, a bactéria foi totalmente resistente a todos os antibióticos testados, enquanto testes posteriores descobriram que ela era suscetível à tigeciclina e colistina. Os autores alertaram que as viagens internacionais e o uso pelos pacientes dos sistemas de saúde de vários países podem levar à "rápida disseminação do NDM-1 com consequências potencialmente graves".

Em junho de 2010 [atualização], havia três casos relatados de isolados de Enterobacteriaceae com este mecanismo de resistência recém-descrito nos EUA. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) declararam que "Todos os três isolados dos EUA eram de pacientes que receberam exames médicos recentes cuidados na Índia. " [17] No entanto, especialistas americanos afirmaram que não está claro se essa cepa é mais perigosa do que as bactérias resistentes a antibióticos existentes, como Staphylococcus aureus resistente à meticilina, que já são comuns nos EUA. [18]

Em julho de 2010, uma equipe em Nova Delhi relatou um conjunto de três casos de Acinetobacter baumannii consequência blaNDM-1 que foram encontrados na unidade de terapia intensiva de um hospital em Chennai, Índia, em abril de 2010. Como anteriormente, as bactérias eram totalmente resistentes a todos os antibióticos aminoglicosídeos, β-lactâmicos e quinolonas, mas eram suscetíveis à tigeciclina e colistina. Este espectro particularmente amplo de resistência a antibióticos foi aumentado pela expressão da cepa de vários genes de resistência diferentes, além de blaNDM-1. [19]

Um estudo realizado por uma equipe multinacional foi publicado na edição de agosto de 2010 da revista. The Lancet Infectious Diseases. Este examinou o surgimento e propagação de bactérias que transportam o blaNDM-1 gene. Isso relatou 37 casos no Reino Unido, 44 ​​isolados com NDM-1 em Chennai, 26 em Haryana e 73 em vários outros locais no Paquistão e na Índia. [1] A análise dos autores das cepas mostrou que muitos carregavam blaNDM-1 em plasmídeos, o que permitirá que o gene seja facilmente transferido entre diferentes cepas de bactérias por transferência horizontal de genes. Todos os isolados eram resistentes a várias classes diferentes de antibióticos, incluindo antibióticos beta-lactâmicos, fluoroquinolonas e aminoglicosídeos, mas a maioria ainda era sensível ao antibiótico polimixina colistina.

Em 21 de agosto de 2010, Ontário, Canadá, teve seu primeiro caso confirmado de "superbactéria" em Brampton. Houve outros casos confirmados em British Columbia e Alberta. [20] Esses casos confirmados de infecção por NDM-1 não têm relação com Nova Delhi, Índia. Os pacientes ou seus parentes nunca viajaram para a Índia na última década.

Em 6 de setembro de 2010, o Japão detectou seu primeiro caso da enzima NDM-1. Em maio de 2009, um japonês na casa dos 50 anos que havia retornado recentemente de férias na Índia foi acometido de febre e hospitalizado, recuperando-se posteriormente por completo. Funcionários do hospital confirmaram que os testes realizados após a recuperação do paciente foram positivos para a enzima NDM-1. [21]

Um estudo de prevalência de ponto ambiental conduzido entre 26 de setembro e 10 de outubro de 2010 encontrou bactérias com o gene NDM-1 em amostras de água potável e de infiltração em Nova Delhi. 50 amostras de água da torneira e 171 amostras de infiltração foram coletadas em locais a 12 km do centro de Nova Delhi. Destas amostras, 20 cepas de bactérias foram encontradas para conter o gene NDM-1 em 51 de 171 amostras de infiltração e 2 de 50 amostras de água da torneira. [22]

Em 8 de maio de 2012, a presença de NDM foi encontrada em um paciente que morreu no Royal Alexandra Hospital em Edmonton, Alberta. O paciente também estava carregando um Acinetobacter cepa. O paciente contraiu a bactéria depois que outro paciente, que fez uma cirurgia no subcontinente indiano, viajou para o Canadá e foi internado no hospital com uma infecção. [23]

Science Daily relatou em 16 de dezembro de 2013 que uma equipe de cientistas das universidades Rice, Nankai e Tianjin encontraram NDM-1 em duas estações de tratamento de águas residuais no norte da China. [24] [25] Na verdade, o NDM-1 não pôde ser removido após vários tratamentos e tentativas de desinfetar as plantas. A desinfecção por cloro, um dos métodos mais eficazes atualmente, também não conseguiu erradicar a beta-lactamase. [24]

Em junho de 2014, foi relatado que a molécula aspergillomarasmine A do fungo Aspergillus desativa o mecanismo de resistência do NDM-1 e, assim, torna as bactérias mais uma vez sensíveis aos antibióticos tradicionais. Tem se mostrado eficaz em camundongos e ratos, mas ainda não foi testado em humanos quanto à segurança ou eficácia. [26]

Em setembro de 2016, uma mulher de 70 anos em Reno, Nevada, morreu de choque séptico após infecção por um agente causador de NDM Klebsiella pneumoniae. [27] Ela havia feito uma longa viagem à Índia e foi internada em um hospital por causa de uma infecção no quadril direito.

A detecção do gene NDM-1 depende da determinação fenotípica da atividade enzimática. Essas enzimas são dependentes de zinco e, portanto, denominadas metalo-beta-lactamase. Foram realizados estudos indianos que demonstram sua dependência do zinco e a capacidade dos agentes quelantes do zinco, como o EDTA, de diminuir sua atividade. O Teste de Hodge Modificado e o Teste de Hodge Remodificado foram desenvolvidos para detecção fenotípica em uma base de rotina em laboratórios com recursos limitados. [28] Outros testes para detecção fenotípica são:

  • Teste de sinergia de disco duplo (DDST)
  • Detecção Vitek (sistema automatizado)
  • E-test (E-Strip) [28]

O ministério da saúde da Índia contestou a conclusão do relatório de agosto de 2010 Lanceta estudo que o gene se originou na Índia, descrevendo esta conclusão como "injusta" e afirmando que os hospitais indianos são perfeitamente seguros para tratamento. [29] [30] Os políticos indianos descreveram a ligação deste novo gene de resistência aos medicamentos à Índia como "propaganda maliciosa" e culparam as corporações multinacionais pelo que descrevem como malignidade seletiva. [29] [31] Em vez disso, um político do Partido Bharatiya Janata argumentou que o artigo do jornal é falso e representava uma tentativa de afastar os turistas médicos da Índia. [32] O Ministério da Saúde indiano divulgou uma declaração "refutando veementemente [ing]" nomeando a enzima "Nova Delhi". [33] Um co-autor do 2010 Lanceta O estudo, baseado na Universidade de Madras, afirmou que não concorda com a parte do artigo que aconselha as pessoas a evitar cirurgias eletivas na Índia. [34]

Em contraste, um editorial na edição de março de 2010 da Journal of Association of Physicians of India culpou o surgimento deste gene no uso indevido generalizado de antibióticos no sistema de saúde indiano, afirmando que os médicos indianos "ainda não levaram a sério a questão da resistência aos antibióticos" e observando pouco controle sobre a prescrição de antibióticos por médicos e até farmacêuticos. [35] O Tempos de Índia afirma que há um consenso geral entre os especialistas de que a Índia precisa tanto de uma política melhorada para controlar o uso de antibióticos quanto de um registro central de infecções resistentes a antibióticos. [34]

O jornal britânico The Lancet recusou-se a publicar uma refutação do Centro Nacional Indiano para Controle de Doenças, alegando falta de espaço e que os editores da revista achavam que seria melhor colocado em outro lugar. [36] No entanto, em 12 de janeiro de 2011, o editor da The Lancet, Richard Horton, desculpou-se e reconheceu que nomear a enzima de resistência com o nome de Nova Delhi foi um "erro". [36] Em seguida, Ajai R. Singh, editor da Mens Sana Monographs, exigiu que tais 'nomes geográficos' fossem abandonados e substituídos por 'nomes científicos'. Ele propôs mudar NDM-1 para PCM (metalo-beta-lactamase resistente a carbapenem que codifica plasmídeo). [37]

A primeira morte relatada devido à bactéria que expressa a enzima NDM-1 foi registrada em agosto de 2010, quando um homem belga infectado durante o tratamento em um hospital no Paquistão morreu apesar de ter recebido colistina. Um médico envolvido em seu tratamento disse: "Ele se envolveu em um acidente de carro durante uma viagem ao Paquistão. Ele foi hospitalizado com uma lesão grave na perna e depois repatriado para a Bélgica, mas já estava infectado". [38] Em outro caso, um cidadão indiano morreu em um hospital por causa de uma infecção semelhante.


Novas cepas de bactérias isoladas pela primeira vez na Estação Espacial Internacional, o ambiente espacial levou a essas mudanças genéticas? - Biologia

Parte I Informações gerais

Departamento de Saúde e Serviços Humanos

Organizações Participantes
National Institutes of Health (NIH), (http://www.nih.gov)

Componentes das Organizações Participantes
National Cancer Institute (NCI), (http://www.cancer.gov/)
Centro Nacional de Recursos de Pesquisa (NCRR), (http://www.ncrr.nih.gov/)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), (http://www.nhlbi.nih.gov/)
Instituto Nacional de Envelhecimento (NIA) (http://www.nia.nih.gov/)
Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo (NIAAA), (http://www.niaaa.nih.gov/)
Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele (NIAMS), (http://www.niams.nih.gov)
Instituto Nacional de Imagem Biomédica e Bioengenharia (NIBIB), (http://www.nibib.nih.gov/)
Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD), (http://www.nichd.nih.gov/)
Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame (NINDS), (http://www.ninds.nih.gov/)

Título: Pesquisa Biomédica na Estação Espacial Internacional (BioMed-ISS) (UH2 / UH3)

    (NOT-OD-11-007) - NIH deve exigir o uso de formulários de inscrição eletrônicos atualizados em 2011. Os formulários Adobe B1 são necessários para datas de vencimento em ou após 8 de maio de 2011. - Consulte o aviso NOT-AR-10-041 Este aviso fornece informações de registro para a reunião de pré-inscrição do BioMed-ISS de 2010.
  • 4 de janeiro de 2010 - Este FOA foi atualizado para refletir os novos requisitos da Enhancing Peer Review Initiative do NIH. Os novos requisitos são válidos para inscrições com datas de vencimento em 25 de janeiro de 2010 e além. Se enviar uma inscrição pretendida para uma data de vencimento de 25 de janeiro de 2010 e além, siga as orientações abaixo e certifique-se de usar o Adobe-Forms-B versão dos formulários e instruções de candidatura. Se aplicando para uma data de vencimento antes de 25 de janeiro de 2010, siga as orientações na versão arquivada deste FOA e certifique-se de usar o Adobe-Forms-A versão dos formulários e instruções de candidatura.

Número do anúncio do programa (PA): PAR- 09-120

Atualizar: A seguinte atualização relacionada a este anúncio foi emitida:

  • 16 de abril de 2009 - Este aviso fornece informações de registro para a reunião de pré-inscrição descrita no PAR-09-120. Consulte o Aviso NOT-AR-10-020.

PERCEBER: As inscrições enviadas em resposta a este Anúncio de Oportunidade de Financiamento (FOA) para assistência federal devem ser enviadas eletronicamente por meio de Grants.gov (http://www.grants.gov) usando os formulários SF424 Research and Related (R&R) e o SF424 (R&R) Guia de Aplicação.

OS APLICATIVOS NÃO PODEM SER APRESENTADOS EM FORMATO DE PAPEL.

Este FOA deve ser lido em conjunto com as diretrizes de inscrição incluídas neste anúncio em Grants.gov/Apply for Grants (doravante denominado Grants.gov/Apply).

É necessário um processo de registro antes da submissão e os candidatos são altamente encorajados a iniciar o processo pelo menos quatro (4) semanas antes da data de submissão do subsídio. Consulte a Seção IV.

Catálogo de números de assistência doméstica federal
93.389, 93.838, 93.837, 93.839, 93.866, 93.846, 93.286, 93.209, 93.853

Datas importantes
Data de lançamento / publicação: 17 de março de 2009
Data de abertura: 30 de agosto de 2009 (data mais antiga em que uma inscrição pode ser enviada a Grants.gov)
Data (s) de recebimento das cartas de intenção: 31 de agosto de 2009, 2010, 2011
NOTA: O envio dentro do prazo requer que as inscrições sejam enviadas com sucesso a Grants.gov até às 17h00. hora local (da instituição / organização candidata).
Data (s) de vencimento da inscrição: 30 de setembro de 2009, 2010, 2011
Data (s) de avaliação por pares: fevereiro / março de 2010, 2011, 2012
Data (s) de revisão do conselho: maio de 2010, 2011, 2012
Data (s) de início antecipada (s) mais antiga (s): 1 ° de julho de 2010, 2011, 2012
Informações adicionais disponíveis na data (data de ativação): Não aplicável
Data de expiração: 1º de outubro de 2011

Conteúdo de visão geral adicional

  • Propósito. Os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e a Administração Nacional de Aeronáutica e Espaço (NASA) estão cooperando para facilitar a pesquisa biomédica no espaço para uma melhor compreensão da fisiologia humana e da saúde humana na Terra. O NIH usa este FOA para divulgar a disponibilidade da Estação Espacial Internacional (ISS) como um Laboratório Nacional e para anunciar o programa NIH BioMed-ISS incentivando aplicações iniciadas por investigadores para pesquisa biomédica que usará o ambiente e recursos únicos de microgravidade e radiação da ISS para testar hipóteses inovadoras para o benefício potencial da saúde humana na Terra. As inscrições para este FOA devem propor pesquisas biomédicas inovadoras no nível molecular ou celular que sejam diretamente relevantes para a missão do NIH e possam ser realizadas na ISS.
    Os prêmios concedidos por meio deste FOA apoiarão inicialmente estudos preparatórios baseados em marcos e baseados no solo (fase de viabilidade do solo UH2), com possível transição rápida para a segunda fase de pesquisa baseada em ISS (fase experimental UH3 ISS). A fase de viabilidade em solo (UH2) permitirá que os investigadores se concentrem no trabalho preparatório em solo para cumprir marcos científicos e requisitos técnicos conducentes à fase experimental da ISS (UH3). A fase UH3 incluirá a preparação dos experimentos para o lançamento, sua realização na ISS e as análises de dados subsequentes na Terra. Os UH3s serão concedidos após a revisão administrativa dos UH2s elegíveis que atenderam aos marcos científicos e aos requisitos de viabilidade necessários para conduzir pesquisas na ISS. A inscrição UH2 / UH3 deve ser enviada como uma única inscrição, e os candidatos devem observar as instruções específicas para cada fase deste FOA.
  • Mecanismo de Apoio. Este BioMed-ISS FOA usa o mecanismo de acordo cooperativo Exploratório / Desenvolvimento (UH2 / UH3) de duas fases do NIH.
  • Fundos disponíveis e número previsto de prêmios. Os prêmios emitidos segundo este FOA dependem da disponibilidade de fundos e da apresentação de candidaturas meritórias.
  • Orçamento e período do projeto. O financiamento para o programa BioMed-ISS será baseado nas prioridades do programa de institutos e centros (ICs) participantes do NIH, mérito científico e técnico e disponibilidade de fundos.O período total do projeto para uma aplicação em resposta a este FOA não pode exceder dois anos para a fase UH2 e cinco anos para uma aplicação UH2 / UH3 combinada. Para candidatos que propõem estudos baseados em células ou moléculas, a fase UH2 não deve exceder $ 150.000 de custos diretos por ano, incluindo custos de consultoria técnica de parceiros de implementação para o requerente. A fase UH3 para tais experimentos deve exigir até $ 300.000 em custos diretos por ano, incluindo todos os custos de implementação necessários para suporte pré, durante e pós-voo.
  • Comprimento da estratégia de pesquisa de aplicativos: O componente do Plano de Pesquisa do aplicativo UH2 / UH3 do PHS398 (Item 3) não pode exceder 30 páginas, includeung tabelas, gráficos, figuras, diagramas e tabelas. Verhttp://grants1.nih.gov/grants/funding/funding_program.htm
  • Instituições / Organizações Elegíveis. Instituições / organizações listadas na Seção III, 1.A. são elegíveis para se inscrever. Não serão aceitas inscrições de organizações estrangeiras.
  • Diretores de Projeto / Investigadores Principais Elegíveis (PDs / PIs). Incluir Indivíduos com as habilidades, conhecimentos e recursos necessários para realizar a pesquisa proposta são convidados a trabalhar com sua instituição / organização para desenvolver um aplicativo de apoio. Indivíduos de grupos raciais e étnicos sub-representados, bem como indivíduos com deficiência, são sempre encorajados a se inscreverem para receber apoio do NIH.
  • Número de PDs / IPs. Mais de um PD / PI (ou seja, vários PDs / PIs), podem ser designados no aplicativo.
  • Número de inscrições. Os candidatos podem apresentar mais de uma inscrição, desde que cada inscrição seja cientificamente distinta.
  • Reenvios. Os candidatos podem enviar um pedido de reapresentação, mas tal pedido deve incluir uma Introdução abordando a crítica da revisão por pares anterior (Declaração Resumida). Consulte a nova política do NIH sobre solicitações de reenvio (emendadas) (NOT-OD-09-003, NOT-OD-09-016). Os candidatos são fortemente encorajados a enviar novas inscrições em vez de reenviá-las. Consulte a seção Objetivos de pesquisa abaixo para obter detalhes.
  • Renovações. Os candidatos não podem enviar pedidos de renovação. .
  • Data (s) especial (is). Este FOA usa datas de vencimento não padronizadas. Ver Recebimento, Revisão e Datas de Início Antecipadas
  • Materiais de aplicação. Consulte a Seção IV.1 para materiais de aplicação.
  • Informações gerais. Para obter informações gerais sobre o aplicativo SF424 (R&R) e o envio eletrônico, consulte estes sites:
    • SF424 (R&R) Inscrição e informações de envio eletrônico: https://grants.nih.gov/grants/funding/424/index.htm
    • Informações gerais sobre submissão eletrônica de solicitações de subsídios: http://era.nih.gov/ElectronicReceipt/

    Seção II. Informações sobre o prêmio
    1. Mecanismo de Apoio
    2. Fundos disponíveis

    Seção III. Informação de Elegibilidade
    1. Candidatos Elegíveis
    A. Instituições Elegíveis
    B. Indivíduos Elegíveis
    2. Compartilhamento ou correspondência de custos
    3. Outros - Critérios Especiais de Elegibilidade

    Seção IV. Informações de inscrição e envio
    1. Solicitar informações do aplicativo
    2. Conteúdo e forma de envio de inscrição
    3. Datas e horários de envio
    A. Datas de envio, revisão e início antecipado
    1. Carta de Intenções
    B. Envio de uma inscrição eletronicamente para o NIH
    C. Processamento de aplicativos
    4. Revisão Intergovernamental
    5. Restrições de financiamento
    6. Outros requisitos de envio e informações

    Seção V. Informações de análise de inscrição
    1. Critérios
    2. Processo de revisão e seleção
    A. Critérios de revisão adicionais
    B. Considerações de revisão adicionais
    C. Plano (s) de compartilhamento de recursos
    3. Anúncio antecipado e datas de premiação

    Seção VI. Informações de administração do prêmio
    1. Avisos de premiação
    2. Requisitos de política administrativa e nacional
    A. Termos e condições do acordo cooperativo de adjudicação
    1. Direitos e responsabilidades do investigador principal
    2. Responsabilidades do NIH
    3. Responsabilidades de colaboração
    4. Processo de Arbitragem
    3. Relatórios

    Seção VII. Contatos da Agência
    1. Contato (s) Científico / Pesquisa
    2. Contato (s) de avaliação por pares
    3. Contato (s) de gerenciamento financeiro / de subsídios

    Parte II - Texto Completo do Anúncio

    Seção I. Descrição da oportunidade de financiamento

    A Lei de Autorização de Administração Espacial e Aeronáutica Nacional de 2005 (P.L.109-155) estabeleceu a parte dos EUA da Estação Espacial Internacional (ISS) como um Laboratório Nacional a ser disponibilizado para uso por entidades públicas e privadas dos EUA. O relatório do Senado anexo (109-108) enfatizou que uma justificativa primária para o apoio do ISS é seu potencial científico e de pesquisa. Reconhecendo que o ISS será capaz de hospedar uma ampla gama de pesquisas científicas que só podem ser realizadas em um ambiente de microgravidade, os autores do PL109-155 observaram especificamente que os recursos do ISS devem ser aplicados à pesquisa em microgravidade que não está diretamente relacionada a Esforços de exploração humana da NASA. A designação como Laboratório Nacional ressalta a importância e a importância que os Estados Unidos atribuem ao potencial científico da ISS para a pesquisa biomédica. Quando concluído em 2010, o ISS terá uma variedade de instalações e equipamentos laboratoriais multidisciplinares disponíveis para apoiar as operações do Laboratório Nacional. Uma lista de equipamentos de laboratório (incluindo incubadoras, geladeiras, freezers e centrífugas) está disponível em http://www.nasa.gov/mission_pages/station/science/experiments/Discipline.html.

    De acordo com o Memorando de Entendimento de setembro de 2007, o NIH e a NASA estão cooperando para facilitar a pesquisa biomédica na ISS para uma melhor compreensão da fisiologia humana e da saúde humana. O NIH usa este FOA para divulgar a disponibilidade do ISS como um Laboratório Nacional e para anunciar o programa NIH BioMed-ISS encorajando aplicações para pesquisa biomédica em nível molecular ou celular que usará o ambiente único de microgravidade e radiação e recursos disponíveis no ISS para testar hipóteses inovadoras para o benefício potencial da saúde humana na Terra. A NASA fornecerá acesso às instalações em órbita da NASA / EUA, recursos de processamento de dados e tempo da tripulação, sem custos, para experimentos financiados sob este FOA. A NASA facilitará, quando possível, o acesso a outras instalações em órbita comerciais e de Parceiros Internacionais. A NASA também transportará os experimentos financiados pelo NIH para a ISS e fornecerá recursos em órbita dentro da capacidade disponível e sem custo adicional para o NIH ou a instituição beneficiária.

    O uso de condições extremas para investigar os processos vitais oferece oportunidades de descoberta e desenvolvimento. Por exemplo, o uso de temperaturas elevadas de cultura de células trouxe novos conceitos à biologia celular, levando à descoberta de proteínas de choque térmico e das suítes refinadas de resposta ao estresse observadas na expressão gênica. Estudos de Thermophilus aquaticus isolado de respiradouros térmicos marinhos resultou em Taq polimerase tão crítica para nossos avanços em genética molecular. À medida que avançamos no século 21, a microgravidade do espaço oferece uma nova oportunidade de observar os processos da vida. A força gravitacional da Terra tem sido constante por 4,8 bilhões de anos de vida em evolução. No curto espaço de tempo que estudamos a microgravidade, é evidente que os efeitos da gravidade na vida terrestre alteram a expressão gênica, inibem a locomoção, promovem a diferenciação e facilitam a morfogênese do tecido. Novas respostas à microgravidade foram observadas em bactérias, leveduras, plantas, animais inferiores e células humanas. Por exemplo, as células de mamíferos tendem a se tornar esféricas, alterar suas vias de transdução de sinal e produzir produtos de secreção. Em resumo, a maioria das células sobrevive à transição para uma gravidade mais baixa e muitas se adaptam. Assim, a microgravidade é uma sondagem dos processos vitais, assim como outros estresses físicos, com a perspectiva de revelar novos mecanismos que são fundamentais para os processos celulares, para as doenças e para a adaptação dos sistemas vivos às mudanças nas forças físicas. É uma nova ferramenta para investigar as influências de várias forças na vida, conforme se manifesta nos processos estruturais e funcionais em células, tecidos e sistemas orgânicos.

    O NIH pretende financiar aplicações meritórias iniciadas por investigadores para apoiar a pesquisa biomédica na ISS, a fim de melhor compreender e melhorar a saúde humana na Terra, incluindo, mas não se limitando às seguintes ênfases.

    O National Cancer Institute (NCI) está interessado em aplicativos alinhados com sua missão de reduzir a carga do câncer. As aplicações mais apropriadas para NCI serão aqueles estudos biológicos celulares e moleculares que têm o potencial de melhorar nossa compreensão, gestão e tratamento da causa, diagnóstico, prevenção e tratamento do câncer, reabilitação do câncer e o cuidado contínuo de pacientes com câncer e as famílias dos pacientes com câncer. A pesquisa de base celular e molecular pode envolver, mas não se limitar a:

    • Compreendendo a biologia da metástase.
    • Papel da gravidade na sensibilidade à radiação, bem como no transporte de moléculas para dentro e para fora de massas 3-D de células.
    • Papel da gravidade nas células efetoras imunes celulares e humorais direcionadas às células cancerosas.
    • Efeito da redução da radiação e da gravidade na função das células-tronco do câncer.
    • Síntese de novos compostos terapêuticos, incluindo estruturas nanotecnológicas.

    O National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) está interessado em aplicativos que têm o potencial de melhorar nossa compreensão, gestão e tratamento das causas, prevenção, diagnóstico e tratamento de doenças cardíacas, vasculares, pulmonares e sanguíneas e sono desordens. A pesquisa baseada em células seria, em geral, conduzida em células do coração, pulmão ou sangue. Os tópicos de pesquisa de interesse do NHLBI incluem, mas não estão limitados a:

    • Mecanismos biológicos e comportamentais básicos na ausência de gravidade.
    • Efeitos no metabolismo celular e na sinalização.
    • Processo de reparação celular e regeneração de tecidos.
    • Infecciosidade de patógenos e imunidade do hospedeiro.
    • Efeitos da microgravidade no fornecimento de oxigênio aos tecidos e / ou células hematopoiéticas.
    • Efeito da microgravidade no desenvolvimento cardiovascular em organismos modelo.

    O National Institute on Aging (NIA) está interessado em aplicações que apliquem o ambiente único da ISS a questões relevantes para o envelhecimento celular e do organismo. Os exemplos são, mas não se limitam a, efeitos de microgravidade e radiação espacial sobre:

    • Reparação celular e homeostase celular.
    • Efeitos do envelhecimento sobre os parâmetros fisiológicos conhecidos por serem afetados pela microgravidade (perdas na densidade óssea, massa muscular, etc.).
    • Senescência celular e controle de telômeros.
    • Atividade de células-tronco e regeneração de tecidos.
    • Plasticidade neuronal.
    • Manutenção do transporte intraneuronal e estrutura dos microtúbulos.
    • Se os efeitos cumulativos de voos espaciais prolongados resultam em condições de longo prazo ou irreversíveis semelhantes ao envelhecimento.
    • Fatores no ambiente espacial e envelhecimento que causam mudança imunológica e produção alterada de citocinas.

    O Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo (NIAAA) está interessado em aplicações que utilizem o ambiente único da ISS para caracterizar melhor o efeito do etanol na função celular. Pode-se esperar que a radiação ionizante e a microgravidade do ambiente da estação espacial influenciem as respostas moleculares e celulares ao etanol. As aplicações são encorajadas para aqueles estudos que irão empregar justificadamente esses fatores para avançar nossa compreensão dos mecanismos de resposta ao álcool.

    O Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele (NIAMS) está interessado em aplicações alinhadas com sua missão de reduzir o fardo da artrite e doenças musculoesqueléticas e de pele. Os aplicativos mais apropriados para o NIAMS irão propor estudos baseados em células ou moléculas que têm o potencial de melhorar nossa compreensão de doenças ou condições dentro da missão do NIAMS ou podem levar a estratégias de prevenção ou tratamento para reduzir a carga associada a eles.

    O Instituto Nacional de Imagem Biomédica e Bioengenharia (NIBIB) está interessado em aplicações alinhadas com sua missão de melhorar a saúde humana, liderando o desenvolvimento e acelerando a aplicação de novas tecnologias de imagem biomédica e bioengenharia para melhorar fundamentalmente a detecção, tratamento e prevenção de doenças . Os tópicos de pesquisa de interesse do NIBIB para os fins deste anúncio incluem, mas não estão limitados a:

    • Adaptação e otimização de sistemas de imagem multimodais não invasivos / não destrutivos em tempo real com portabilidade aprimorada, requisitos de energia mais baixos e facilidade de uso.
    • Efeitos da microgravidade no desenvolvimento, manutenção e persistência da arquitetura e função em tecidos e órgãos projetados.
    • Exploração de extremos ambientais para melhorar o processamento de biomateriais ou materiais de andaimes derivados biologicamente
    • Desenvolvimento de tecnologias de telessaúde que incorporem telemetria e acesso remoto na aquisição, análise e monitoramento de dados biomédicos.

    Mais informações sobre os interesses do NIBIB e as áreas do programa científico podem ser encontradas em: http://www.nibib.nih.gov/Research/ProgramAreas.

    O Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD) está interessado em aplicativos alinhados com sua missão de garantir que todas as pessoas nasçam saudáveis ​​e desejadas, que as mulheres não sofram os efeitos prejudiciais dos processos reprodutivos e que todas as crianças tenham a chance de alcançar todo o seu potencial para uma vida saudável e produtiva, livre de doenças ou deficiências, e para garantir a saúde, produtividade, independência e bem-estar de todas as pessoas por meio de reabilitação ideal.

    O Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) está interessado em aplicativos alinhados com sua missão de reduzir a carga de distúrbios e doenças neurológicas. O envio de uma carta de intenções é fortemente encorajado. As aplicações mais apropriadas para o NINDS serão aquelas que têm o potencial de melhorar nossa compreensão, gestão e tratamento de doenças neurológicas conforme se manifestam na Terra. Os tópicos de pesquisa de interesse do NINDS incluem, mas não estão limitados a:

    • Efeitos da microgravidade no desenvolvimento, plasticidade e neurobiologia do sistema nervoso central (SNC), orientação espacial, desempenho visuomotor e regulação do sistema nervoso autônomo.
    • Efeitos da radiação em órbita no risco tumoral e no crescimento dentro do tecido do SNC.
    • Efeitos dos ciclos ambientais da ISS, como claro-escuro e radiação, nos ritmos biológicos.

    As inscrições para o programa BioMed-ISS devem propor pesquisa biomédica inovadora em nível molecular ou celular que seja consistente com uma das missões NIH IC participantes, seja relevante para melhorar a saúde dos humanos na Terra e possa ser refinada de forma que a implementação na ISS É viável. Estudos relacionados ao espaço que se encaixam na missão dos programas de pesquisa patrocinados pela NASA, como adaptação humana ao ambiente espacial ou contramedidas de saúde humana para prevenir os efeitos adversos do ambiente de microgravidade, não são apropriados para este FOA. Em vitro e experimentos de cultura de tecidos que fazem uso dos recursos existentes da ISS e requerem uma quantidade mínima de intervenção de astronautas são fortemente encorajados. Os candidatos em potencial interessados ​​em aprender sobre os experimentos realizados na ISS são incentivados a visitar http://www.nasa.gov/mission_pages/station/science/experiments/Expedition.html.

    A ISS oferece um ambiente único para fazer ciência, mas existem requisitos e restrições especiais que os investigadores devem considerar antes de enviar uma inscrição. Implementar / adaptar experimentos na Terra em experimentos viáveis ​​na ISS é um processo complicado. Espera-se que todos os candidatos em potencial identifiquem um parceiro de implementação com experiência na preparação de experimentos para transporte e implementação na ISS e trabalhem com eles durante a concessão. Os custos desta parceria devem ser incluídos nos orçamentos propostos da aplicação (para ambas as fases UH2 e UH3, conforme necessário). Para facilitar esse processo, a NASA está apoiando este anúncio do NIH servindo como uma câmara de compensação para informações sobre a implementação de voos espaciais. Um site especial está sendo mantido para apoiar a solicitação em http://www.nasa.gov/mission_pages/station/science/nlab/nlab_proposal.html. A NASA e o NIH também coordenarão uma reunião de pré-inscrição para intercâmbio técnico a ser realizado pessoalmente ou via teleconferência com o objetivo de fornecer informações a todos os investigadores em potencial sobre o hardware / equipamento já desenvolvido para uso na ISS, bem como fornecer oportunidades para se reunir com parceiros de implementação com experiência em voar o hardware no espaço. A reunião de pré-inscrição será realizada em 16 de junho de 2009 em Houston, Texas. Embora a participação nesta reunião não seja obrigatória, é a maneira mais eficiente para os investigadores não familiarizados com o equipamento de pesquisa da ISS corresponderem suas necessidades aos recursos de hardware existentes e serem apresentados às organizações de implementação familiarizadas com o vôo espacial. No entanto, o pessoal da NASA e do NIH não pode fazer recomendações específicas sobre a implementação para candidatos individuais. Uma matriz de todas as perguntas de possíveis investigadores e respostas da NASA será mantida no site acima. Após a reunião de pré-inscrição, perguntas adicionais sobre a implementação não respondidas nas atas da reunião ou no site podem ser enviadas (apenas por escrito) para o ISS Payloads Office em [email protected] A fim de garantir que todas as informações fornecidas pela NASA estejam disponíveis para todos os investigadores em potencial, as perguntas à NASA devem ser enviadas por escrito e se tornarão parte da matriz de perguntas e respostas distribuída publicamente.

    Consulta com a equipe do programa NIH: Devido aos requisitos exclusivos do programa, os candidatos em potencial devem consultar a equipe do programa do NIH enquanto os planos para as inscrições estão sendo desenvolvidos. A consulta de pré-inscrição deve ser feita com tempo de espera adequado antes da data de recebimento da inscrição, para que os candidatos tenham tempo suficiente para considerar o conselho da equipe do programa NIH. Este contato inicial proporcionará uma oportunidade de esclarecer o entendimento do candidato sobre o programa BioMed-ISS objetivos e diretrizes, incluindo o escopo dos projetos dentro do programa e o requisito de que os objetivos do projeto sejam orientados por marcos. A ISS oferece um ambiente único para fazer ciência, mas existem requisitos e restrições especiais que os investigadores devem considerar antes de enviar uma inscrição.A falha em compreender e atender aos requisitos para integrar um experimento ao fluxo de trabalho para o ISS provavelmente tornará a inscrição não financiável.

    Identificação de Implementação P artners: Os parceiros de implementação são empresas ou organizações que possuem a experiência e os equipamentos apropriados para a realização de diferentes tipos de experimentos na ISS ou no espaço, fornecem hardware, serviços de integração e operações e, principalmente, lidam com os aspectos de engenharia, segurança, documentação e acordos padrão da realização de experimentos no ISS. Eles trabalham em estreita colaboração com a NASA para implementar experimentos científicos na ISS e fornecer serviços para permitir que os investigadores se concentrem em seus próprios conhecimentos científicos. Os candidatos devem entrar em contato com possíveis parceiros de implementação durante o desenvolvimento de sua aplicação e devem incluir o custo de implementação como parte do orçamento. Espera-se que todos os candidatos em potencial identifiquem um parceiro de implementação com experiência na preparação de experimentos para transporte e implementação na ISS e trabalhem com eles durante a concessão. Os custos desta parceria devem ser incluídos nos orçamentos propostos da aplicação. Para facilitar este processo, a NASA está apoiando este NIH FOA servindo como uma câmara de compensação para informações sobre a implementação de voos espaciais (http://www.nasa.gov/mission_pages/station/science/nlab/nlab_proposal.html) e informações sobre parceiros de implementação com experiência em refinamento de experimentos de modo que possam ser conduzidos na ISS. No entanto, o pessoal da NASA e do NIH não pode fazer recomendações específicas sobre parceiros de implementação para candidatos individuais. Portanto, os candidatos são incentivados a participar, pessoalmente ou por teleconferência, da reunião de pré-inscrição descrita abaixo.

    Reunião de pré-inscrição: O NIH e a NASA prevêem realizar uma reunião de pré-inscrição para o programa BioMed-ISS em 16 de junho de 2009 em Houston, Texas. Todos os candidatos em potencial podem participar dessa reunião pessoalmente ou por meio de uma teleconferência. Esta reunião fornecerá informações sobre hardware / equipamento já desenvolvido para uso na ISS e oportunidades para se encontrar com desenvolvedores de hardware e parceiros de implementação em potencial. Embora a participação nesta reunião não seja obrigatória, é a maneira mais eficiente para os investigadores não familiarizados com o equipamento de pesquisa da ISS corresponderem suas necessidades aos recursos de hardware existentes e às organizações de implementação familiarizadas com o vôo espacial. A equipe do programa e revisão do NIH e os consultores da NASA também explicarão as metas e objetivos do programa BioMed-ISS e responderão às perguntas dos participantes. Solicitamos que os candidatos em potencial monitorem o Guia do NIH para Concessões e Contratos referente a um Aviso para a data e hora da reunião (https://grants.nih.gov/grants/guide/index.html).

    Após a reunião de pré-inscrição, perguntas adicionais sobre a implementação não respondidas nas atas da reunião ou no site podem ser enviadas (apenas por escrito) para o ISS Payloads Office em [email protected] Para garantir que todas as informações fornecidas pela NASA estejam disponíveis para todos os investigadores em potencial, as perguntas à NASA devem ser enviadas por escrito e se tornarão parte da matriz de perguntas e respostas distribuída publicamente. Uma matriz de todas as perguntas de possíveis investigadores e respostas da NASA será mantida no site acima.

    Pedidos de reenvio: Devido aos requisitos exclusivos deste programa, os pesquisadores em potencial são altamente encorajados a enviar novas inscrições em vez de reenviá-las. Os investigadores são incentivados a entrar em contato com a equipe do programa NIH antes de decidir enviar qualquer inscrição para este programa.

    Seção II. Informações sobre o prêmio

    Este FOA usará o mecanismo de concessão UH2 / UH3 do acordo cooperativo exploratório / de desenvolvimento de duas fases do NIH. O Diretor do Projeto / Investigador Principal (PD / PI) será o único responsável pelo planejamento, direção e execução do projeto BioMed-ISS proposto. A transição da fase de viabilidade UH2 e elegibilidade para concessão da fase experimental UH3 ISS será determinada pela equipe do programa NIH com base nas prioridades do programa NIH IC, conclusão bem-sucedida de marcos científicos, viabilidade do ISS e disponibilidade de fundos. Para o programa BioMed-ISS, a fase UH2 deve incluir de um a três objetivos claros, bem definidos e mensuráveis ​​(marcos objetivos e quantificáveis) que podem ser usados ​​para julgar o sucesso da pesquisa proposta, bem como um plano de pesquisa de desenvolvimento confiável para a fase UH3. O aplicativo deve ter uma seção denominada "Marcos", que deve incluir: (1) um a três marcos científicos bem definidos, objetivos, quantificáveis ​​para a conclusão da fase de UH2, (2) uma discussão sobre a adequação dos marcos propostos para avaliação do sucesso na fase UH2 e (3) uma discussão sobre as implicações da conclusão bem-sucedida desses marcos para o estudo UH3 proposto.

    De acordo com este FOA, os candidatos se submeterão apenas ao acordo de cooperação UH2 / UH3 combinado. Inscrições separadas para UH2 e UH3 não serão aceitas.

    Este FOA usa conceitos de informação Just-in-Time (consulte SF424 (R&R) Application Guide). Ele usa os formatos de orçamento não modulares (consulte https://grants.nih.gov/grants/funding/modular/modular.htm).

    Os candidatos dos EUA que solicitarem mais de US $ 250.000 em custos diretos anuais devem preencher e enviar solicitações de orçamento usando o componente de Pesquisa e Orçamento Relacionado.

    Esta oportunidade de financiamento usará um mecanismo de concessão de acordo cooperativo do NIH. No mecanismo de acordo cooperativo, o (s) PD (s) / PI (s) retém (m) a responsabilidade primária e o papel dominante pelo planejamento, direção e execução do projeto proposto, com a equipe do NIH sendo substancialmente envolvida como um parceiro do PD ( s) / PI (s), conforme descrito na Seção VI. 2. Requisitos administrativos, "Termos e condições de adjudicação do contrato cooperativo".

    Como a natureza e o escopo da pesquisa proposta variam de aplicativo para aplicativo, prevê-se que o tamanho e a duração de cada prêmio também variem. Embora os planos financeiros do (s) CI (s) forneçam suporte para este programa, os prêmios de acordo com esta oportunidade de financiamento dependem da disponibilidade de fundos.

    O financiamento do programa BioMed-ISS será baseado nas prioridades do programa NIH IC, mérito científico e técnico e disponibilidade de fundos. O período total do projeto BioMed-ISS para uma aplicação em resposta a este FOA não pode exceder dois anos para a fase UH2 e cinco anos para uma aplicação UH2 / UH3 combinada. Para candidatos que propõem estudos baseados em células ou moléculas, a fase UH2 não pode exceder $ 150.000 de custos diretos por ano, incluindo custo de consultoria técnica do parceiro de implementação para o requerente. A fase UH3 para tais experimentos deve exigir até $ 300.000 em custos diretos por ano, incluindo todos os custos de implementação necessários para suporte pré, durante e pós-voo.

    O financiamento da fase UH3 será baseado nas prioridades do programa NIH IC, na disponibilidade de fundos, na viabilidade do ISS e na conclusão bem-sucedida de marcos científicos dentro da fase UH2, conforme determinado pela equipe do programa NIH no contexto das recomendações de revisão por pares e conselhos da NASA . É altamente recomendável que os candidatos se comuniquem com a equipe do programa do NIH em um estágio inicial do processo de inscrição para discutir a adequação programática do projeto proposto. Consulte Contatos da Agência: Científico / Pesquisa para obter mais informações de contato para a equipe do NIH.

    O NIH concede políticas conforme descrito no http://era.nih.gov/ElectronicReceipt/preparing.htm para obter instruções).

    A decisão de se candidatar a uma bolsa com um único PD / PIs ou vários PDs / PIs é de responsabilidade dos pesquisadores e das organizações candidatas e deve ser determinada pelos objetivos científicos do projeto. Os pedidos de subsídios com vários PDs / PIs exigirão informações adicionais, conforme descrito nas instruções abaixo. Ao considerar a opção de PD / PIs múltiplos, esteja ciente de que a estrutura e governança da equipe de liderança PD / PI, bem como o conhecimento, habilidades e experiência dos PDs / PIs individuais serão levados em consideração na avaliação do mérito científico geral do aplicativo. Vários PDs / PIs em um projeto compartilham a autoridade e a responsabilidade de liderar e dirigir o projeto, intelectual e logisticamente. Cada PD / PI é responsável e presta contas à organização beneficiária, ou, conforme apropriado, a uma organização colaboradora, pela conduta adequada do projeto ou programa, incluindo a apresentação dos relatórios exigidos. Para obter mais informações sobre vários PDs / PIs, consulte https://grants.nih.gov/grants/multi_pi.

    2. Compartilhamento ou correspondência de custos

    Este programa não requer compartilhamento de custos, conforme definido no atual Declaração de política de concessões do NIH.

    3. Outros - Critérios Especiais de Elegibilidade

    Número de candidaturas: Os candidatos podem apresentar mais do que uma candidatura, desde que cada candidatura seja cientificamente distinta.

    Reenvio: são permitidos, mas devido aos requisitos especiais deste programa, os candidatos são altamente incentivados a enviar novas inscrições. Os investigadores são incentivados a entrar em contato com a equipe do programa NIH antes de optar por enviar qualquer inscrição para este programa

    Renovação: Os pedidos de renovação não podem ser enviados para este FOA.

    Seção IV. Informações de inscrição e envio

    Cadastro:
    Os registros apropriados com Grants.gov e eRA Commons devem ser concluídos na data de vencimento ou antes dela, a fim de enviar uma inscrição com sucesso. Várias das etapas do processo de registro podem levar quatro semanas ou mais. Portanto, os candidatos devem verificar imediatamente com seu representante comercial para determinar se sua organização / instituição já está registrada no Grants.gov e no Commons. Todas as inscrições devem ser concluídas até o prazo de envio para que a inscrição seja considerada? Dentro do prazo? (consulte 3.C.1 para obter mais informações sobre o envio dentro do prazo).

    Para baixar um pacote de inscrição SF424 (R&R) e Guia de inscrição SF424 (R&R) para preencher os formulários SF424 (R&R) para este FOA, use o botão Inscrever-se para concessão eletronicamente neste FOA ou link para http://www.grants.gov / Inscreva-se / e siga as instruções fornecidas nesse site.

    Um registro único é necessário para instituições / organizações em:

    Os PDs / PIs devem trabalhar com suas instituições / organizações para garantir que estejam registrados no NIH eRA Commons.

    Várias ações adicionais separadas são necessárias antes que um candidato possa enviar uma inscrição eletrônica, como segue:

    1) Registro organizacional / institucional em Grants.gov/Get Registered

    • Sua organização precisará obter um número do Data Universal Number System (DUNS) e se registrar no Central Contractor Registration (CCR) como parte do processo de registro do Grants.gov.
    • Se a sua organização não tiver um Número de Identificação do Contribuinte (TIN) ou Número de Identificação do Empregador (EIN), reserve um tempo extra. Um TIN ou EIN válido é necessário para o registro CCR.
    • O CCR também valida o EIN contra os registros da Receita Federal, uma etapa que levará mais um a dois dias úteis.
    • Perguntas diretas sobre o registro do Grants.gov para:
      Suporte ao cliente Grants.gov
      Telefone do Contact Center: 800-518-4726
      Horário de funcionamento: segunda a sexta-feira, das 7h00 às 21h00 Hora do Leste
      Email [email protected]
    • Para saber se uma organização já está registrada no Commons, consulte a "Lista de Organizações Beneficiárias registradas no NIH eRA Commons.
    • Perguntas diretas sobre o registro do Commons para:
      Help Desk eRA Commons
      Telefone: 301-402-7469 ou 866-504-9552 (ligação gratuita)
      TTY: 301-451-5939
      Horário comercial S-F 7h00 20h00 Hora do Leste
      Email [email protected]

    3) Registro do Diretor de Projeto / Pesquisador Principal (PD / PI) no NIH eRA Commons: Consulte o Guia do usuário do Sistema NIH eRA Commons (COM).

    • Os indivíduos designados como PDs / PIs no aplicativo devem ser registrados também no NIH eRA Commons. No caso de vários PDs / PIs, todos os PDs / PIs devem ser registrados e receber a função de PI no eRA Commons antes do envio da inscrição.
    • Cada PD / PI deve manter uma conta PD / PI no Commons. Os candidatos não devem compartilhar uma conta do Commons para a função de Representante de Organização Autorizada / Oficial Assinante (AOR / SO) e uma função de PD / PI, no entanto, se eles tiverem uma função de PD / PI e uma função de Revisão Assistida pela Internet (IAR), ambos as funções devem existir em uma conta do Commons.
    • Quando vários PDs / PIs são propostos, todos os PDs / PIs da organização solicitante devem ser afiliados a essa organização. Os PDs / PIs localizados em outra instituição não precisam ser afiliados à organização candidata, mas devem ser afiliados à sua própria organização para poder para acessar o Commons.
    • Este registro / afiliação deve ser feito pelo AOR / SO ou seu designado que já está registrado no Commons.

    Tanto o PD (s) / PI (s) quanto o AOR / SO precisam de contas separadas no NIH eRA Commons, uma vez que ambos estão autorizados a visualizar a imagem do aplicativo.

    Várias das etapas do processo de registro podem levar quatro semanas ou mais. Portanto, os candidatos devem verificar imediatamente com seu representante comercial para determinar se sua organização / instituição já está registrada em Grants.gov e no Commons. O NIH aceitará inscrições eletrônicas apenas de organizações que tenham concluído todos os registros necessários.

    1. Solicitar informações do aplicativo

    Os candidatos devem baixar os formulários de inscrição SF424 (R&R) e o Guia de inscrição SF424 (R&R) para este FOA em Grants.gov/Apply.

    Nota: Apenas o pacote de formulários diretamente anexado a um FOA específico pode ser usado. Você não poderá usar nenhum outro formulário SF424 (R&R) (por exemplo, formulários de amostra, formulários de outro FOA), embora alguns dos arquivos de "Anexo" possam ser usados ​​para mais de um FOA.

    Para obter mais assistência, entre em contato com GrantsInfo - Telefone 301-710-0267, Email: [email protected]

    Telecomunicações para deficientes auditivos: TTY 301-451-5936.

    2. Conteúdo e forma de envio de inscrição

    Prepare todas as inscrições usando os formulários de inscrição SF424 (R&R) e de acordo com o Guia de inscrição SF424 (R&R) para este FOA por meio de Grants.gov/Apply.

    O Guia de Inscrição SF424 (R&R) é fundamental para o envio de uma inscrição completa e precisa ao NIH. Alguns campos dentro dos componentes do aplicativo SF424 (R&R), embora não marcados como obrigatórios, são exigidos pelo NIH (por exemplo, o campo de login de credencial do componente Perfil de Sênior / Pessoa Chave relacionada à Pesquisa e Relacionados deve conter o ID de usuário do eRA Commons atribuído ao PD / PIs) As instruções específicas da agência para tais campos estão claramente identificadas no Guia de Aplicação. Para obter informações adicionais, consulte o Guia de Solicitação de Perguntas Frequentes, Envio Eletrônico de Solicitações de Subsídios.

    O aplicativo SF424 (R&R) possui vários componentes. Alguns componentes são obrigatórios, outros são opcionais. O pacote de formulários associado a este FOA em Grants.gov/APPLY inclui todos os componentes aplicáveis, obrigatórios e opcionais. Um aplicativo preenchido em resposta a este FOA inclui os dados nos seguintes componentes:

    Componentes necessários:
    SF424 (R&R) (componente da capa)
    Localização do site de pesquisa e projetos relacionados / desempenho
    Pesquisa e outras informações relacionadas ao projeto
    Pesquisa e pessoa sênior / chave relacionada
    Suplemento da capa do PHS398
    Plano de Pesquisa PHS398
    Lista de verificação do PHS398
    PHS398 Pesquisa e orçamento relacionado

    Componentes opcionais:
    Arquivo de carta de apresentação PHS398
    Formulário de anexo (s) de orçamento inferior de pesquisa e relacionados

    Aplicativos com vários PDs / PIs

    Quando vários PDs / PIs são propostos, o NIH exige que um PD / PI seja designado como o "PI de contato, que será responsável por toda a comunicação entre os PDs / PIs e o NIH, pela montagem dos materiais de inscrição descritos abaixo e pela coordenação relatórios de progresso para o projeto. O contato PD / PI deve atender a todos os requisitos de elegibilidade para o status de PD / PI da mesma forma que outros PDs / PIs, mas não tem outras funções ou responsabilidades especiais dentro da equipe do projeto além das mencionadas acima.

    As informações para o PD / PI de contato devem ser inseridas na seção de Informações de contato do Diretor de Projeto / Investigador Principal do componente de capa do SF424 (R&R). Todos os outros PDs / PIs devem ser listados no componente Pesquisa e Sênior / Pessoa Chave Relacionada e designados como função do projeto do PD / PI. Lembre-se de que todos os PDs / PIs devem ser registrados no eRA Commons antes do envio da inscrição.O Commons ID de cada PD / PI deve ser incluído no campo Credential do componente Research & Related Senior / Key Person. A não inclusão deste campo de dados fará com que a inscrição seja rejeitada.

    Todos os projetos que propõem vários PDs / PIs deverão incluir uma nova seção que descreve a abordagem do plano de liderança para o projeto proposto.

    Plano de liderança PD / PI múltiplo: Para aplicações que designam múltiplos PDs / PIs, uma nova seção do plano de pesquisa, intitulada Plano de Liderança Múltiplos PD / PIs do Plano de Pesquisa no SF424 (R&R), deve ser incluída. Uma justificativa para a escolha de uma abordagem múltipla de PD / IP deve ser descrita. A governança e a estrutura organizacional da equipe de liderança e do projeto de pesquisa devem ser descritas e devem incluir planos de comunicação, processo de tomada de decisões sobre orientação científica e procedimentos para resolução de conflitos. As funções e responsabilidades administrativas, técnicas e científicas para o projeto ou programa deve ser delineado para os PDs / PIs e outros colaboradores.

    Se a alocação de orçamento for planejada, a distribuição de recursos para componentes específicos do projeto ou PDs / IPs individuais deve ser delineada no Plano de Liderança. No caso de uma premiação, as alocações solicitadas podem ser refletidas em uma nota de rodapé no Aviso de Concessão (NoA).

    Inscrições envolvendo uma única instituição

    Quando todos os PDs / IPs estiverem em uma única instituição, siga as instruções contidas no Guia de aplicação SF424 (R&R).

    Inscrições envolvendo várias instituições

    Quando várias instituições estão envolvidas, uma instituição deve ser designada como a instituição principal e o financiamento para a (s) outra (s) instituição (ões) deve (m) ser solicitado por meio de um subcontrato a ser administrado pela instituição principal.Ao enviar um orçamento detalhado, a instituição principal deve apresentar seu orçamento usando o componente de Pesquisa e Orçamento Relacionado. Todas as outras instituições devem ter seus orçamentos individuais anexados separadamente ao Formulário de Anexo (s) de Pesquisa e Orçamento Subordinado Relacionado. Ver Seção 4.8 do SF424 (R&R) Guia de inscrição para obter mais instruções sobre o uso do formulário de orçamento inferior.

    3. Datas e horários de envio

    3.A. Datas de envio, revisão e início antecipado
    Data de abertura: 30 de agosto de 2009 (data mais antiga em que uma inscrição pode ser enviada a Grants.gov)
    Data (s) de recebimento da carta de intenção: 31 de agosto de 2009, 2010, 2011.
    Data (s) de vencimento da inscrição: 30 de setembro de 2009, 2010, 2011
    Data (s) de avaliação por pares: fevereiro / março de 2010, 2011, 2012
    Data (s) de revisão do conselho: maio de 2010, 2011, 2012
    Data (s) de início antecipada (s) mais antiga (s): 1 ° de julho de 2010, 2011, 2012

    Os candidatos em potencial devem enviar uma carta de intenções que inclua as seguintes informações:

    • Título descritivo da pesquisa proposta.
    • Nome, endereço e número de telefone do (s) PD (s) / PI (s).
    • Nomes de outras pessoas importantes.
    • Instituições participantes.
    • Número e título desta oportunidade de financiamento.

    Embora uma carta de intenções não seja exigida, não seja vinculativa e não faça parte da revisão de uma solicitação subsequente, as informações nela contidas permitem que a equipe do IC estime a carga de trabalho de revisão potencial e planeje a revisão.

    A carta de intenção deve ser enviada até a data listada na Seção IV.3.A.

    A carta de intenções deve ser enviada para:

    Dr. Xibin Wang
    Divisão de Doenças Musculoesqueléticas
    Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele
    Democracy 1, Democracy Plaza
    6701 Democracy Blvd, Suite 800
    Bethesda, MD 20892-4892
    Telefone: (301) 594-5055
    Faxe: (301) 480-1284
    Email: [email protected]

    3.B. Envio de uma inscrição eletronicamente para o NIH

    Para enviar uma inscrição em resposta a este FOA, os candidatos devem acessar este FOA via http://www.grants.gov/web/grants/applicants/apply-for-grants.html e seguir as etapas 1-4. Observação: as inscrições devem ser enviadas apenas eletronicamente. APLICAÇÕES DE PAPEL NÃO SERÃO ACEITAS.

    3.C. Processamento de Candidatura

    Formulários poderia ser apresentado em ou após a data de abertura e deve ser recebido com sucesso por Grants.gov o mais tardar 17:00. horário local(da instituição / organização solicitante) na (s) data (s) de vencimento da inscrição. (Consulte a Seção IV.3.A. para todas as datas.) Se um requerimento não for enviado na (s) data (s) e hora de vencimento, o processo de revisão pode atrasar ou não ser examinado.

    Uma vez que um pacote de inscrição foi enviado com sucesso através de Grants.gov, quaisquer erros foram corrigidos, e a inscrição montada foi criada no eRA Commons, o PD / PI e o Representante da Organização Autorizada / Oficial Assinante (AOR / SO) têm dois dias de semana (segunda-feira, sexta-feira, exceto feriados federais) para visualizar a imagem do aplicativo para determinar se alguma ação adicional é necessária.

    • Se tudo for aceitável, nenhuma ação adicional será necessária. O aplicativo será encaminhado automaticamente para a Divisão de Recebimento e Encaminhamento do Center for Scientific Review para processamento após dois dias da semana, exceto feriados federais.
    • Antes do prazo de envio, o AOR / SO pode Rejeitar a inscrição montada e enviar uma inscrição alterada / corrigida dentro da janela de visualização de dois dias. Esta opção deve ser usada se for determinado que alguma parte da inscrição foi perdida ou não foi transferida corretamente durante o processo de envio, o AOR / SO terá a opção de Rejeitar a inscrição e enviar uma inscrição Alterada / Corrigida. Nesses casos, entre em contato com o Help Desk do eRA para garantir que os problemas sejam tratados e corrigidos. Uma vez rejeitados, os candidatos devem seguir as instruções para corrigir os erros na Seção 2.12, incluindo a exigência de cartas de apresentação em aplicações atrasadas. O recurso Rejeitar também deve ser usado se você determinar que os avisos são aplicáveis ​​ao seu aplicativo e precisam ser resolvidos agora. Lembre-se de que os avisos não interrompem o processamento do aplicativo. Se o envio de um aplicativo resultar em avisos (mas sem erros), ele avançará automaticamente após dois dias da semana se nenhuma ação for tomada. Alguns avisos podem precisar ser tratados posteriormente no processo.
    • Se a janela de dois dias cair após o prazo de envio, o AOR / SO terá a opção de Rejeitar a inscrição se, devido a um problema no sistema eRA Commons ou Grants.gov, a inscrição não refletir corretamente o pacote de inscrição enviado (por exemplo , alguma parte da inscrição foi perdida ou não foi transferida corretamente durante o processo de envio). O AOR / SO deve primeiro entrar em contato com o Helpdesk do eRA Commons para confirmar o erro do sistema, documentar o problema e determinar o melhor curso de ação. O NIH não penalizará o candidato por um problema de sistema eRA Commons ou Grants.gov.
    • Se o AOR / SO decidir rejeitar a imagem após o prazo de envio por um motivo diferente de uma falha do sistema eRA Commons ou Grants.gov, um aplicativo alterado / corrigido ainda pode ser enviado, mas estará sujeito às diretrizes de política tardia do NIH e pode não ser aceito. O motivo deste atraso deve ser explicado no anexo da carta de apresentação.
    • Tanto o AOR / SO quanto o PD / PI receberão notificações por e-mail quando o pedido for rejeitado ou o aplicativo avançar automaticamente no processo após dois dias.

    Após o recebimento, as inscrições serão avaliadas quanto à integridade pelo Center for Scientific Review, NIH. Os pedidos incompletos não serão revistos. As inscrições para o programa BioMed-ISS também serão avaliadas por sua relevância para as missões do NIH IC neste FOA pela equipe do programa científico dos NIH ICs participantes. As inscrições que não são relevantes para os NIH ICs participantes não serão analisadas. Portanto, é muito importante para os candidatos potenciais entrarem em contato com o pessoal do NIH apropriado listado em Contatos da Agência: Científico / Pesquisa
    Haverá um aviso de recebimento de inscrições de Grants.gov e do Commons. O AOR / SO que envia recebe os reconhecimentos Grants.gov. O AOR / SO e o PI recebem reconhecimentos do Commons. A informação relacionada com a atribuição de uma candidatura a um Grupo de Revisão Científica também se encontra no Commons.

    Nota: Como o e-mail pode não ser confiável, é responsabilidade do candidato verificar periodicamente o status de sua inscrição no Commons.

    O NIH não aceitará qualquer pedido em resposta a este FOA que seja essencialmente o mesmo que um atualmente pendente de revisão de mérito inicial, a menos que o requerente retire o pedido pendente. O NIH não aceitará nenhum requerimento que seja essencialmente igual ao que já foi revisado. No entanto, o NIH aceitará um pedido de reenvio, mas tal pedido deve incluir uma introdução abordando a crítica da revisão anterior.

    4. Revisão Intergovernamental

    Todos os prêmios do NIH estão sujeitos aos termos e condições, princípios de custo e outras considerações descritas na Declaração de Política de Subsídios do NIH.

    Os custos de pré-adjudicação são permitidos. Um donatário pode, por sua própria conta e risco e sem a aprovação prévia do NIH, incorrer em obrigações e despesas para cobrir os custos até 90 dias antes da data de início do período orçamentário inicial de um novo prêmio ou de renovação se tais custos: 1) forem necessários para realizar o projeto, e 2) seria permitido pelo subsídio, se concedido, sem a aprovação prévia do NIH. Se despesas específicas exigirem aprovação prévia, o donatário deve obter a aprovação do NIH antes de incorrer no custo. A aprovação prévia do NIH é necessária para quaisquer custos incorridos mais de 90 dias antes da data de início do período orçamentário inicial de um novo prêmio ou de renovação.

    A ocorrência de custos pré-prêmio em antecipação de um prêmio concorrente ou não concorrente não impõe nenhuma obrigação ao NIH de fazer o prêmio ou de aumentar o valor do orçamento aprovado se o prêmio for inferior ao valor previsto e for inadequado para cobrir os custos incorridos de pré-adjudicação. O NIH espera que o donatário esteja totalmente ciente de que os custos de pré-concessão resultam em empréstimos contra suporte futuro e que tal empréstimo não deve prejudicar a capacidade do donatário de cumprir os objetivos do projeto no prazo aprovado ou de qualquer forma afetar adversamente a conduta do projeto . Consulte a Declaração de Política de Concessões do NIH https://grants.nih.gov/archive/grants/policy/nihgps_2003/index.htm.

    6. Outros requisitos de envio e informações

    Credencial de PD / PI (por exemplo, Login de agência)

    O NIH exige que o (s) PD (s) / PI (s) preencham sua ID de usuário Commons na seção PROFILE Project Director / Principal Investigator, campo Credential log-in do componente Research & Related Senior / Key Person Profile.

    A organização candidata deve incluir seu número DUNS em seu Perfil de Organização no eRA Commons. Este número DUNS deve corresponder ao número DUNS fornecido no registro do CCR com Grants.gov. Para obter informações adicionais, consulte o Guia de Solicitação de Perguntas Frequentes, Envio Eletrônico de Solicitações de Subsídios.

    PHS398 Seções de componentes do plano de pesquisa

    Todas as instruções de aplicação descritas no Guia de Aplicação SF424 (R&R) devem ser seguidas, incorporando conceitos de informação "Just-in-Time" e com os seguintes requisitos adicionais:

    Instruções específicas para inscrições que solicitam $ 500.000 (custos diretos) ou mais por ano

    Os candidatos que solicitarem $ 500.000 ou mais em custos diretos para qualquer ano (excluindo os custos de F&A do consórcio) devem realizar as seguintes etapas:

    1) Entre em contato com a equipe do programa de IC pelo menos 6 semanas antes de enviar a inscrição, ou seja, conforme os planos estão sendo desenvolvidos para o estudo

    2) Obter a concordância da equipe do IC de que o IC aceitará o pedido de consideração para o prêmio e,

    3) Inclua uma carta de apresentação com a inscrição que identifique o membro da equipe e o IC que concordou em aceitar a designação da inscrição.

    Esta política se aplica a todos os aplicativos novos, de renovação, revisão ou reenvio. Consulte NOT-OD-02-004, 16 de outubro de 2001.

    Candidatos deve siga as instruções específicas nos materiais do Apêndice, conforme descrito no Guia de Aplicação SF424 (R&R) (Consulte https://grants.nih.gov/grants/funding/424/index.htm).

    Não use o Apêndice para contornar as limitações da página. Um aplicativo que não esteja em conformidade com as limitações de página exigidas pode atrasar o processo de revisão.

    O NIH considera o compartilhamento de recursos de pesquisa exclusivos desenvolvidos por meio de pesquisas patrocinadas pelo NIH um meio importante para aumentar o valor e promover o avanço da pesquisa. Quando os recursos foram desenvolvidos com fundos do NIH e os resultados da pesquisa associados publicados ou fornecidos ao NIH, é importante que eles estejam prontamente disponíveis para fins de pesquisa para indivíduos qualificados dentro da comunidade científica. Se os dados / recursos finais não puderem ser compartilhados, isso deve ser explicado na seção Compartilhamento de recursos do aplicativo (consulte https://grants.nih.gov/grants/policy/data_sharing/data_sharing_faqs.htm.)

    (uma) Plano de Compartilhamento de Dados: Independentemente da quantidade solicitada, os investigadores devem incluir uma breve descrição de 1 parágrafo de como os dados finais da pesquisa serão compartilhados ou explicar por que o compartilhamento de dados não é possível. Os candidatos são incentivados a discutir os planos de compartilhamento de dados com o contato do programa NIH (ver Política de Compartilhamento de Dados ou https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-OD-03-032.html.)

    (b) Compartilhando Organismos Modelo: Independentemente da quantidade solicitada, todas as aplicações onde o desenvolvimento de organismos modelo é antecipado devem incluir uma descrição de um plano específico para compartilhar e distribuir organismos modelo únicos e recursos relacionados ou indicar as razões apropriadas pelas quais tal compartilhamento é restrito ou impossível ( consulte a Política de Organismos Modelo de Compartilhamento e NOT-OD-04-042.)

    (c) Estudos de associação de todo o genoma (GERA): Independentemente da quantia solicitada, os candidatos que buscam financiamento para um genomaCEspera-se que o estudo de associação ide fornecer um plano para o envio de dados GWAS ao repositório de dados GWAS designado pelo NIH, ou fornecer uma explicação apropriada porque o envio ao repositório não é possível. Um estudo de associação de todo o genoma é definido como qualquer estudo de variação genética em todo o genoma que é projetado para identificar associações genéticas com características observáveis ​​(por exemplo, pressão sanguínea ou peso) ou a presença ou ausência de uma doença ou condição. Para obter mais informações, consulte a Política para Compartilhamento de Dados Obtidos em Estudos de Associação de Genoma Apoiados ou Conduzidos pelo NIH (vá para NOT-OD-07-088 e https://grants.nih.gov/grants/gwas/.)

    A NASA incentiva a mais ampla disseminação prática dos resultados da pesquisa a qualquer momento durante o curso da investigação.

    Qualquer projeto financiado pelo programa BioMed-ISS que usa recursos do ISS será consistente com os interesses NIH IC participantes listados em Objetivos de Pesquisa e será relevante para melhorar potencialmente a saúde humana na Terra. O NIH espera que os pesquisadores em potencial desenvolvam suas hipóteses, tecnologias ou metodologias e experimentos de design, e forneçam uma justificativa convincente de porque o ambiente único da ISS é essencial para seus estudos. Consistente com a missão do NIH, os candidatos devem explicar como o conhecimento obtido com seus experimentos com base na ISS poderia ser potencialmente aplicado para prolongar a vida saudável e reduzir o fardo de doenças e deficiências na Terra. As candidaturas ao programa BioMed-ISS devem propor investigação biomédica inovadora de base molecular e celular com viabilidade prática a ser realizada na ISS. Os candidatos são incentivados a incluir na carta de apresentação que falaram com o Instituto NIH participante apropriado.

    Em um aplicativo BioMed-ISS, o UH2 / UH3 deve ser apresentado como um único aplicativo e deve ser claramente organizado em duas fases (UH2 e UH3). Para distinguir claramente entre as duas fases, os candidatos devem especificar informações separadas de UH2 e UH3 em cada subseção do Plano de Pesquisa PHS 398, conforme apropriado.

    Ao preparar um aplicativo BioMed-ISS, os investigadores devem considerar o fato de que os aplicativos receberão uma pontuação única de impacto / prioridade para as fases UH2 e UH3. Portanto, a clareza e integridade do aplicativo BioMed-ISS no que diz respeito a objetivos específicos e a viabilidade de marcos são fundamentais. Os marcos devem ser suficientemente rigorosos do ponto de vista científico para serem válidos na avaliação do progresso na fase UH2 e refletirão o julgamento científico e a experiência do candidato.

    Plano de Pesquisa PHS 398: Para os pedidos apresentados para este FOA, o seguinte deve ser incluído:

    Objetivos específicos: Os candidatos devem abordar as questões científicas a serem respondidas, o que especificamente será feito durante os períodos de financiamento propostos e como a pesquisa proposta é relevante para a missão de um NIH IC participante. Os objetivos específicos devem ser cientificamente apropriados para as fases relevantes do projeto BioMed-ISS. Incluir objetivos separados para a Fase UH2 e UH3 neste anexo e identifique-os claramente como objetivos específicos de UH2 e objetivos específicos de UH3.

    Significado: Os candidatos devem abordar por que a pesquisa do BioMed-ISS proposta é importante, explicar como ela tem um impacto potencial na melhoria da saúde humana e na redução da carga de doenças e incapacidades na Terra, e elaborar sobre a natureza inovadora da pesquisa do BioMed-ISS proposta. Eles devem esclarecer como as pesquisas, tecnologias ou abordagens fundamentais propostas irão aprimorar e direcionar a pesquisa atual e / ou futura baseada na Terra. E, eles devem identificar claramente como o projeto BioMed-ISS, se bem-sucedido, resultaria em uma melhor compreensão da fisiologia humana e da saúde humana na Terra. Os candidatos também devem descrever por que as condições da ISS são necessárias para esses experimentos e por que as condições não podem ser simuladas na Terra.

    Estudos preliminares para novos pedidos e relatório de progresso para pedidos de renovação e revisão: Os candidatos devem se concentrar em como o ambiente único da ISS pode ser útil para suas pesquisas e devem ser capazes de responder à questão de como a redução da gravidade ou do ambiente de radiação único na ISS favorece os objetivos de pesquisa e as metas de longo prazo. Os candidatos também devem abordar o que foi feito para demonstrar a viabilidade da pesquisa proposta. Sua narrativa deve demonstrar pensamento criativo e conhecimento da área para reforçar a viabilidade da aplicação.

    Abordagem: Os candidatos devem abordar como os objetivos específicos serão alcançados, a viabilidade prática de conduzir os experimentos propostos na ISS e sua estratégia para empacotar seus experimentos para a ISS. Os candidatos em potencial interessados ​​em aprender sobre os experimentos que foram realizados no ISS e o equipamento disponível no ISS são incentivados a visitar (http://www.nasa.gov/mission_pages/station/science/experiments/Expedition.html e http: //www.nasa.gov/mission_pages/station/science/experiments/Discipline.html, e participar do Reunião de pré-inscrição conforme descrito neste FOA. Os candidatos que precisarem de ajuda na identificação de um parceiro de implementação para ajudá-los na preparação de seus experimentos para o espaço são bem-vindos para contatar o NASAs ISS Payloads Office em [email protected] após a reunião de pré-inscrição descrita na seção III, 3. Outros critérios especiais de elegibilidade.

    Este anexo deve incluir 3 fases UH2 de divisões principais separadas, Marcos (a serem alcançados no final do UH2) e uma fase UH3.

    Os aplicativos devem incluir um título específico no Abordagemanexo rotulado Milestones.Milestones devem ser bem descritos, quantificáveis ​​e cientificamente justificados e não simplesmente uma reafirmação dos objetivos específicos. Uma discussão dos marcos relativos ao sucesso da fase UH2, bem como implicações para a conclusão bem-sucedida dos marcos na fase UH3 deve ser incluída. Os aplicativos sem essas informações provavelmente não serão competitivos.

    Todas as outras seções devem ser concluídas normalmente. O sistema eRA inserirá cabeçalhos, rodapés e números de página e criará o Índice antes de publicar a imagem montada do pedido de concessão no eRA Commons. Existe um limite de 30 páginas para todo o Estratégia de pesquisa. Objetivos Específicos tem uma página adicional.

    Para inscrições financiadas pelo BioMed-ISS, a conclusão dos marcos do UH2 levará a uma revisão acelerada do Instituto que determinará se o UH3 deve ou não ser concedido. A liberação dos fundos UH3 será baseada nas prioridades do programa NIH IC, a disponibilidade de fundos, a viabilidade do ISS e a conclusão bem-sucedida dos marcos. A revisão acelerada pode resultar em negociações adicionais antes da adjudicação.

    Formulário de orçamento: Todos os candidatos devem usar o componente detalhado de Pesquisa e Orçamento Relacionado, independentemente do valor dos custos diretos anuais solicitados.

    Seção V. Informações de análise de inscrição

    Apenas os critérios de revisão descritos abaixo serão considerados no processo de revisão.

    2. Processo de revisão e seleção

    Os pedidos apresentados para esta oportunidade de financiamento serão atribuídos com base nas diretrizes de encaminhamento do PHS estabelecidas para os CIs para consideração de financiamento.

    As candidaturas concluídas serão avaliadas quanto ao mérito científico e técnico por um grupo de revisão por pares apropriado convocado por NIBIB e de acordo com os procedimentos de revisão por pares do NIH (http://grants1.nih.gov/grants/peer/), usando os critérios de revisão indicados abaixo.

    Como parte da revisão científica por pares, todas as aplicações irão:

    • Passar por um processo de seleção em que apenas as candidaturas consideradas de maior mérito científico e técnico, geralmente a metade superior das candidaturas em análise, serão discutidas e atribuídas uma pontuação de impacto / prioridade
    • Receba uma crítica escrita e
    • Receber um segundo nível de revisão pelo conselho ou conselho consultivo nacional apropriado.

    As inscrições enviadas em resposta a esta oportunidade de financiamento competirão pelos fundos disponíveis com todas as outras inscrições recomendadas. O seguinte será considerado na tomada de decisões de financiamento:

    • Mérito científico e técnico do projeto proposto conforme determinado pela revisão científica por pares.
    • Disponibilidade de fundos.
    • Relevância do projeto proposto para as prioridades do programa.
    • Viabilidade da ISS O NIH avaliará a viabilidade de conduzir a pesquisa proposta sob as condições especiais da ISS e pode fornecer informações sobre se os experimentos propostos podem ser refinados de forma que sejam viáveis ​​na ISS.

    A missão do NIH é apoiar a ciência na busca do conhecimento sobre a biologia e o comportamento dos sistemas vivos e aplicar esse conhecimento para prolongar a vida saudável e reduzir o fardo das doenças e deficiências. Como parte desta missão, os pedidos submetidos ao NIH para bolsas ou acordos de cooperação para apoiar a pesquisa biomédica e comportamental são avaliados quanto ao mérito científico e técnico através do sistema de revisão por pares do NIH.

    Impacto geral. Os revisores fornecerão uma pontuação geral de impacto / prioridade para refletir sua avaliação da probabilidade de o projeto exercer uma influência sustentada e poderosa no (s) campo (s) de pesquisa envolvido (s), considerando os cinco critérios de revisão principais a seguir e critérios de revisão adicionais ( conforme aplicável para o projeto proposto).

    Critérios de revisão principal. Os revisores considerarão cada um dos cinco critérios de revisão abaixo na determinação do mérito científico e técnico e darão uma pontuação separada para cada um. Um aplicativo não precisa ser forte em todas as categorias para ser julgado como tendo grande impacto científico. Por exemplo, um projeto que por sua natureza não é inovador pode ser essencial para o avanço de um campo.

    Significado . O projeto aborda um problema importante ou uma barreira crítica para o progresso no campo? Se os objetivos do projeto forem alcançados, como o conhecimento científico, a capacidade técnica e / ou a prática clínica serão aprimoradas? Como a conclusão bem-sucedida dos objetivos mudará os conceitos, métodos, tecnologias, tratamentos, serviços ou intervenções preventivas que impulsionam esse campo? A realização desta pesquisa na ISS levará a novos insights ou refinamentos do campo e a mais trabalhos na Terra? Fornece uma melhor compreensão da fisiologia humana e da saúde humana na Terra e beneficia a saúde humana na Terra?

    Investigadores. Os PD / PIs, colaboradores e outros pesquisadores são adequados para o projeto? Se forem Investigadores em Estágio Inicial ou Novos Investigadores, eles possuem a experiência e o treinamento adequados? Se estabelecido, eles demonstraram um registro contínuo de realizações que avançaram em seu (s) campo (s)? Se o projeto é colaborativo ou multi-PD / PI, os investigadores têm experiência complementar e integrada, e sua abordagem de liderança, governança e estrutura organizacional são adequadas para o projeto? Os PD / PIs têm experiência em projetar experimentos em colaboração com outras instituições / organizações? O parceiro de implementação é apropriado e uma parte bem integrada da equipe de pesquisa?

    Inovação.A aplicação desafia e busca mudar os paradigmas atuais de pesquisa ou prática clínica, utilizando novos conceitos teóricos, abordagens ou metodologias, instrumentação ou intervenções? Os conceitos, abordagens ou metodologias, instrumentação ou intervenções são novos para um campo de pesquisa ou inovadores em um sentido amplo? É proposto um refinamento, melhoria ou nova aplicação de conceitos teóricos, abordagens ou metodologias, instrumentação ou intervenções? O uso do ISS adiciona significativamente à inovação desta pesquisa?

    Abordagem. A estratégia, metodologia e análises gerais são bem fundamentadas e apropriadas para cumprir os objetivos específicos do projeto? Os problemas potenciais, estratégias alternativas e referências para o sucesso são apresentados? Se o projeto estiver nos estágios iniciais de desenvolvimento, a estratégia estabelecerá a viabilidade e os aspectos particularmente arriscados serão gerenciados?

    Se o projeto envolver pesquisa clínica, estão os planos para 1) Proteções de seres humanos dos riscos de pesquisa, e 2) inclusão de minorias e membros de ambos os sexos / gêneros, bem como a inclusão de crianças, justificada em termos de objetivos científicos e estratégia de pesquisa proposta? O uso do ambiente do ISS é adequado para esta área de pesquisa? Os marcos propostos são bem definidos, quantitativos e apropriados para avaliar o sucesso na fase UH2 da aplicação? Está claro como a fase UH3 do estudo se desenvolverá e se expandirá assim que os marcos UH2 forem alcançados?

    Ambiente.O ambiente científico em que o trabalho será realizado contribuirá para a probabilidade de sucesso? O apoio institucional, equipamentos e outros recursos físicos disponíveis para os pesquisadores são adequados para o projeto proposto? O projeto se beneficiará de características únicas do ambiente científico, populações de sujeitos ou arranjos colaborativos?

    Critérios de avaliação adicionais

    Conforme aplicável para o projeto proposto, os revisores irão considerar os seguintes itens adicionais na determinação do mérito científico e técnico, mas não darão pontuações separadas para esses itens.

    Proteções para seres humanos. Para pesquisas que envolvem seres humanos, mas não envolvem uma das seis categorias de pesquisa isentas de acordo com o 45 CFR Parte 46, o comitê avaliará a justificativa para o envolvimento de seres humanos e as proteções propostas contra o risco da pesquisa em relação à sua participação de acordo com os cinco critérios de revisão a seguir: 1) risco para os sujeitos, 2) adequação da proteção contra riscos, 3) benefícios potenciais para os sujeitos e outros, 4) importância do conhecimento a ser adquirido e 5) monitoramento de dados e segurança para ensaios clínicos .

    Para pesquisas que envolvem seres humanos e atendem aos critérios de uma ou mais das seis categorias de pesquisas isentas de acordo com o 45 CFR Parte 46, o comitê avaliará: 1) a justificativa para a isenção, 2) o envolvimento e as características dos seres humanos, e 3) fontes de materiais.

    Inclusão de mulheres, minorias e crianças. Quando o projeto proposto envolver pesquisa clínica, o comitê avaliará os planos propostos para inclusão de minorias e integrantes de ambos os sexos, bem como a inclusão de crianças.

    Animais Vertebrados. O comitê irá avaliar o envolvimento de animais vertebrados vivos como parte da avaliação científica de acordo com os seguintes cinco pontos: 1) uso proposto dos animais, e espécies, linhagens, idades, sexo e números a serem usados ​​2) justificativas para o uso de animais e para a adequação das espécies e números propostos 3) adequação dos cuidados veterinários 4) procedimentos para limitar o desconforto, angústia, dor e lesão ao que é inevitável na condução de pesquisas cientificamente corretas, incluindo o uso de analgésico, anestésico e medicamentos tranquilizantes e / ou dispositivos de contenção confortáveis ​​e 5) métodos de eutanásia e o motivo da seleção, se não forem consistentes com as Diretrizes da AVMA sobre eutanásia.

    Solicitações de reenvio. Ao revisar uma solicitação de Reapresentação (anteriormente chamada de solicitação alterada), o comitê avaliará a inscrição como agora apresentada, levando em consideração as respostas aos comentários do grupo de revisão científica anterior e as alterações feitas no projeto.

    Aplicativos de renovação. Ao analisar um pedido de renovação (anteriormente chamado de pedido de continuação concorrente), o comitê levará em consideração o progresso feito no último período de financiamento.

    Aplicativos de revisão. Ao analisar um aplicativo de revisão (anteriormente chamado de aplicativo de suplemento concorrente), o comitê levará em consideração a adequação da expansão proposta do escopo do projeto. Se o pedido de revisão estiver relacionado a uma linha específica de investigação apresentada no pedido original que não foi recomendada para aprovação pelo comitê, o comitê irá considerar se as respostas aos comentários do grupo de revisão científica anterior são adequadas e se as mudanças substanciais são claramente evidente.

    Riscos biológicos. Os revisores avaliarão se os materiais ou procedimentos propostos são potencialmente perigosos para o pessoal de pesquisa e / ou o meio ambiente e, se necessário, determinarão se a proteção adequada é proposta.

    Considerações de revisão adicionais

    Conforme aplicável para o projeto proposto, os revisores abordarão cada um dos itens a seguir, mas não darão pontuações para esses itens e não devem considerá-los ao fornecer uma pontuação geral de impacto / prioridade.

    Apoio ao orçamento e período. Os revisores considerarão se o orçamento e o período de apoio solicitado são totalmente justificados e razoáveis ​​em relação à pesquisa proposta.

    Selecione Pesquisa de agentes. Os revisores avaliarão as informações fornecidas nesta seção do aplicativo, incluindo 1) o (s) agente (s) selecionado (s) a serem usados ​​na pesquisa proposta, 2) o status de registro de todas as entidades onde o (s) agente (s) selecionado (s) serão usados, 3) os procedimentos que serão usados ​​para monitorar o uso de posse e transferência do (s) Agente (s) Selecionado (s), e 4) planos para biossegurança, biocontenção e segurança apropriados do (s) Agente (s) Selecionado (s).

    Planos de compartilhamento de recursos. Os revisores comentarão se os seguintes Planos de Compartilhamento de Recursos ou a justificativa para não compartilhar os seguintes tipos de recursos são razoáveis: 1) Plano de Compartilhamento de Dados (https://grants.nih.gov/grants/policy/data_sharing/data_sharing_guidance. htm) 2) Compartilhando Organismos Modelo (https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-OD-04-042.html) e 3) Estudos de Associação Ampla do Genoma (GWAS) (https: / /grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-OD-07-088.html).

    3. Anúncio antecipado e datas de premiação

    Seção VI. Informações de administração do prêmio

    Após a conclusão da revisão por pares do aplicativo, o PD / PI poderá acessar sua Declaração Resumida (crítica escrita) por meio do NIH eRA Commons.

    Se a inscrição estiver sendo considerada para financiamento, o NIH solicitará informações "just-in-time" do candidato. Para obter detalhes, os candidatos podem consultar o NIH Grants Policy Statement Parte II: Termos e Condições dos NIH Grant Awards, Subparte A: Geral.

    Uma notificação formal na forma de Notificação de Concessão (NoA) será fornecida à organização candidata. O NoA assinado pelo gestor de subvenções é o documento de autorização. Depois que todos os problemas administrativos e programáticos forem resolvidos, o NoA será gerado por meio de notificação por e-mail do componente de concessão ao oficial de negócios do beneficiário.

    A seleção de um pedido de prêmio não é uma autorização para iniciar a execução. Quaisquer custos incorridos antes do recebimento do NoA são por conta e risco do destinatário. Esses custos podem ser reembolsados ​​apenas na medida em que forem considerados custos pré-adjudicação permitidos. Consulte a Seção IV.5., Restrições de financiamento.

    Espera-se que os premiados definam um conjunto de marcos concretos, objetivos e quantificáveis ​​específicos do projeto, consistentes com o cumprimento das metas do programa.

    Os marcos negociados se tornarão uma condição para a premiação. A conclusão dos marcos do UH2 levará a uma revisão acelerada do Instituto que determinará se o UH3 deve ou não ser concedido. A liberação dos fundos UH3 será baseada nas prioridades do programa NIH IC, a disponibilidade de fundos, a viabilidade do ISS e a conclusão bem-sucedida dos marcos.

    2. Requisitos de política administrativa e nacional

    Com relação à colocação de qualquer artigo na ISS, a responsabilidade é regida pelo Artigo 16 do Acordo Intergovernamental da ISS de 1998 que exige renúncias cruzadas de responsabilidade, conforme implementado pelo 14 CFR Parte 1266.

    Os seguintes Termos e Condições serão incorporados à declaração de premiação e serão fornecidos ao Pesquisador Principal, bem como ao oficial institucional apropriado, no momento da concessão.

    2.A. Termos e condições de adjudicação do acordo cooperativo

    Os seguintes termos especiais de concessão são adicionais e não substituem as diretrizes administrativas aplicáveis ​​do Escritório de Gestão e Orçamento dos EUA (OMB), regulamentos de administração de concessões do Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS) do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA em 45 CFR Partes 74 e 92 (a Parte 92 é aplicável quando governos estaduais e locais são elegíveis para se candidatar) e outras políticas de administração de subsídios do HHS, PHS e NIH.

    O instrumento administrativo e de financiamento usado para este programa será o acordo cooperativo, um mecanismo de "assistência" (ao invés de um mecanismo de "aquisição"), no qual o envolvimento programático substancial do NIH com os beneficiários é antecipado durante o desempenho das atividades. Sob o acordo cooperativo, o objetivo do NIH é apoiar e estimular as atividades dos destinatários pelo envolvimento e, de outra forma, trabalhando em conjunto com os destinatários do prêmio em um papel de parceria, não é assumir a direção, responsabilidade principal ou um papel dominante nas atividades. Consistente com este conceito, o papel dominante e a responsabilidade principal residem nos premiados pelo projeto como um todo, embora tarefas e atividades específicas possam ser compartilhadas entre os premiados e o NIH, conforme definido abaixo.

    2. A.1. Direitos e responsabilidades do investigador principal

    O (s) PD (s) / PI (s) terão a responsabilidade primária por todos os aspectos da pesquisa e coordenação com os parceiros de implementação e a NASA. Essas responsabilidades incluem conduzir a pesquisa, garantir a qualidade e integridade dos dados, analisar e interpretar os dados, preparar publicações e divulgar os resultados da pesquisa. O PI concordará em aceitar estreita coordenação, cooperação e participação da equipe do Programa NIH nos aspectos de gestão científica e técnica do projeto, conforme descrito em "Responsabilidades da Equipe do Programa NIH."

    Os premiados manterão a custódia e os direitos primários sobre os dados e software desenvolvidos de acordo com esses prêmios, sujeitos aos direitos de acesso do governo consistentes com as políticas atuais do DHHS, PHS e NIH.

    2. A.2. Responsabilidades do NIH

    A equipe do programa científico do instituto de financiamento do NIH será responsável pela administração científica e programática normal do prêmio e será nomeada no aviso de prêmio. A equipe designada para o programa também pode servir como Cientista de Projeto do NIH.

    Um Cientista de Projeto do NIH terá um envolvimento programático substancial que está acima e além da função normal de administração em prêmios, conforme descrito abaixo.

    Os Cientistas do Projeto NIH terão um envolvimento científico / programático substancial durante a condução desta atividade por meio de assistência técnica, aconselhamento e coordenação. No entanto, o papel dos Cientistas do Projeto do NIH será facilitar e não dirigir as atividades. Prevê-se que as decisões em todas as atividades serão tomadas pelo PI e os cientistas do projeto do NIH terão a oportunidade de oferecer contribuições para este processo.

    O Cientista do Projeto pode:

    • Participar do processo de grupo de definição de prioridades de pesquisa, decidindo abordagens de pesquisa ideais e projetos de protocolo e contribuindo para o ajuste de protocolos de pesquisa ou abordagens conforme necessário. O Cientista do Projeto ajudará e facilitará o processo do grupo e não o dirigirá
    • Servir como um elo de ligação entre os premiados e os Conselhos Consultivos para os Institutos de financiamento do NIH e a comunidade científica em geral
    • Coordenar os esforços do premiado com outros envolvidos nos projetos do BioMed-ISS, bem como aqueles premiados envolvidos em pesquisas relacionadas
    • Comunicar periodicamente o progresso aos institutos de financiamento do NIH
    • Prestar assessoria na gestão e desempenho técnico da investigação
    • Auxiliar os premiados no desenvolvimento, se necessário, de políticas para lidar com situações que requerem ação coordenada
    • Reter a opção de recomendar a retenção ou redução do apoio de qualquer acordo cooperativo que falhe substancialmente em atingir seus objetivos de acordo com os marcos acordados no momento da adjudicação, falhe em manter as capacidades de última geração ou não cumpra com os Termos e Condições do prêmio.

    Os cientistas do projeto aderem às rigorosas regras de ética e relatórios de divulgação financeira do NIH para eliminar o conflito de interesse evidente e percebido. Os cientistas do projeto estão proibidos de observar a revisão científica de aplicativos concorrentes de um investigador com o qual publicaram nos últimos três anos recomendações do cientista do projeto sobre solicitações orçamentárias (por exemplo, transferência, suplementos administrativos, extensões sem custo) são revisadas por outros funcionários do programa NIH sem qualquer conflito de interesse percebido e aprovadas por seus supervisores (por exemplo, Chefes de Filial, Diretor de Divisão e Diretor de Instituto) recomendações feitas pelo Projeto Os cientistas em relatórios de progresso anuais são revisados ​​por especialistas em gerenciamento de subsídios. Cientistas de projeto não buscarão a autoria principal em nenhuma publicação e obterão a aprovação de seus supervisores para participar de qualquer grupo de redação.

    O progresso será analisado administrativamente antes da emissão da segunda fase (UH3) do prêmio. O instituto de financiamento NIH reserva-se o direito de rescindir ou restringir um prêmio individual.

    2.A.3. Responsabilidades Colaborativas

    Devido à natureza especial do transporte e condução de experimentos no ISS, a colaboração pode ser necessária para experimentos do BioMed-ISS financiados por diferentes institutos do NIH. Os PIs concordarão com tal acordo quando necessário.

    2.A.4. Processo de Arbitragem

    Quaisquer divergências que possam surgir em questões científicas ou programáticas (dentro do escopo da sentença) entre os recebedores da sentença e o NIH podem ser levadas a arbitragem. Será instalada uma Câmara Arbitral composta por três membros. Terá três membros: um representante do Comitê Diretivo escolhido sem voto da equipe do NIH, um representante do NIH e um terceiro representante com experiência na área relevante que é escolhido pelos outros dois em caso de desacordo individual, o primeiro membro pode ser escolhido pelo premiado individual. Este procedimento de arbitragem especial não afeta de forma alguma o direito do beneficiário de apelar de uma ação adversa que de outra forma é passível de apelação de acordo com o regulamento PHS 42 CFR Parte 50, Subparte D e o regulamento DHHS 45 CFR Parte 16.

    Quando vários anos estão envolvidos, os premiados serão obrigados a apresentar o Relatório de Progresso de Subsídio de Continuação Não Concorrente (PHS 2590) anualmente e as demonstrações financeiras conforme exigido no Declaração de política de concessões do NIH.

    Além do relatório de progresso anual, os premiados podem ser solicitados a enviar um relatório de progresso provisório na fase UH2. Este relatório serve ao propósito de comunicar o progresso das fases do UH2 entre a equipe do programa do NIH e o IP. Se o trabalho estiver progredindo bem antes do planejado, o PI pode solicitar uma data de transição mais cedo para permitir tempo suficiente para que a equipe do programa NIH inicie o processo de transição. Se o trabalho estiver progredindo bem atrasado, o PI pode solicitar uma extensão gratuita. Como parte da boa gestão do programa, a equipe do programa NIH também pode solicitar informações essenciais para uma avaliação da eficácia deste programa. Os vencedores concordarão em compartilhar esses relatórios com a NASA.

    Solicitação de transição UH2 para UH3: A conclusão dos marcos do UH2 levará a uma revisão acelerada do Instituto que determinará se o UH3 deve ou não ser concedido. A solicitação de transição deve ser enviada ao NIH pelo menos 6 meses antes da conclusão da fase UH2. A liberação dos fundos UH3 será baseada nas prioridades do programa NIH IC, a disponibilidade de fundos, viabilidade do ISS e conclusão bem-sucedida de marcos

    Reuniões do beneficiário: Os investigadores principais podem ser obrigados a participar de uma reunião anual BioMed-ISS organizada pelo NIH e NASA. Os investigadores podem incluir viagens para esta reunião como parte do pedido de orçamento e declarar a vontade de participar nesta reunião. A reunião também servirá como uma oportunidade de treinamento para candidatos em potencial.

    Relatórios pré e pós-voo: Os premiados devem fornecer uma descrição dos objetivos da pesquisa para cada carga útil manifestada na ISS. 30 dias após a conclusão do vôo, os premiados são obrigados a fornecer um Relatório Operacional que consiste no desempenho do hardware durante as operações na ISS durante a realização da pesquisa e incluindo detalhes como anomalias e desempenho funcional alcançado v. Planejado. Em seu relatório anual de progresso, espera-se que os premiados forneçam uma lista de publicações científicas, desenvolvimento comercial, patentes e produtos resultantes da pesquisa do ISS. Os premiados compartilharão esses relatórios com a NASA para contribuir com o conjunto de informações sobre experimentos no espaço e a utilidade da ISS.

    Um relatório final de progresso, declaração de invenção e relatório de status financeiro são necessários quando um prêmio é cancelado quando um beneficiário muda de instituição ou quando um prêmio é rescindido.

    Seção VII. Contatos da Agência

    Incentivamos suas perguntas sobre esta oportunidade de financiamento e agradecemos a oportunidade de responder a perguntas de candidatos em potencial. As consultas podem se enquadrar em três áreas: científica / pesquisa (programa), revisão por pares e questões financeiras ou de gestão de subsídios:

    1. Contato (s) Científico / Pesquisa (s):

    Para National Cancer Institute:

    J. Milburn Jessup, M.D.
    Instituto Nacional do Câncer
    NIH, DHHS
    EPN 6040, 6130 Executive Boulevard
    Rockville, MD 20892
    Tel: 301-435-9010
    Fax: 301-402-7819
    Email: [email protected]

    Para Centro Nacional de Recursos de Pesquisa:

    Amy L. Swain, Ph.D.
    Centro Nacional de Recursos de Pesquisa
    NIH, DHHS
    6701 Democracy Blvd. , Sala 964
    Bethesda, MD 20892-4874
    Tel: 301-435-0752
    Fax: 301-480-3659
    E-mail: [email protected]

    Para National Heart, Lung, and Blood Institute:

    Andrea L Harabin, Ph.D.
    Divisão de Doenças Pulmonares
    Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue
    NIH, DHHS
    6701 Rockledge Drive, Suite 10042
    Bethesda, MD 20892-7952
    Tel: 301-435-0222
    Email: [email protected]

    George J. Papanicalaou, Ph.D.
    Divisão de Prevenção e Ciências da População
    Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue
    NIH, DHHS
    6701 Rockledge Dr., Sala 10018
    Bethesda, Maryland 20892-7936
    Tel: 301-435-0453
    Email: [email protected]

    Para Instituto Nacional de Envelhecimento:

    Bradley Wise, Ph.D.
    Instituto Nacional do Envelhecimento
    NIH, DHHS
    Edifício Gateway, Suíte 350
    7201 Wisconsin Avenue, MSC 9205
    Bethesda, MD 20892
    Tel: 301-496-9350
    Email: [email protected]

    Para Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo:

    Sam Zakhari, Ph.D.
    Divisão de Metabolismo e Efeitos na Saúde
    Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo
    NIH, DHHS
    5635 Fishers Lane, Sala 2031
    Bethesda, MD 20892-9304
    Tel: 301-443-0799
    Fax: 301-594-0673
    Email: [email protected]

    Para Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele :

    Fei Wang, PhD
    Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele
    NIH, DHHS
    6701 Democracy Blvd, Suite 800
    Bethesda, MD 20872-4872
    Tel: 301-594-5055
    Fax: 301-480-4543
    Email: [email protected]

    Para o Instituto Nacional de Imagem Biomédica e Bioengenharia

    Rosemarie Hunziker, Ph.D.
    Instituto Nacional de Imagem Biomédica e Bioengenharia
    NIH, DHHS
    6707 Democracy Boulevard, Suite 200
    Bethesda, MD 20892
    Tel: 301-451-1629
    Email: [email protected]

    Para o Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano

    Florence Haseltine, Ph.D., M.D.
    Diretor do Centro de Pesquisa Populacional
    6100 Executive Boulevard, 6100 / 8B07D
    Rockville, MD 20892-7510
    Tel: 301- 496-1101
    Fax: 301-496-0962
    E-mail: [email protected]

    Para Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame:

    Merrill M. Mitler, Ph.D.
    Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e AVC
    NIH, DHHS
    Centro de Neurociências, Sala 2116
    6001 Executive Boulevard
    Bethesda, MD 20892
    Tel: 301-496-9964
    Fax: 301-402-2060
    Email: [email protected]

    David T. George, Ph.D.
    Instituto Nacional de Imagem Biomédica e Bioengenharia
    NIH, DHHS
    6707 Democracy Blvd, Suite 920, Sala 956
    Bethesda, MD 20892-5469
    Tel: 301-496-8633
    Fax: 301-480-0675
    Email: [email protected]

    3. Contato (s) de gerenciamento financeiro / de subsídios:

    Andrew Jones
    Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele
    NIH, DHHS
    6701 Democracy Blvd, Suite 800
    Bethesda, Maryland 20892-4872
    Tel: 301-435-0610
    Fax: 301-480-5450
    E-mail: [email protected]

    Seção VIII. Outra informação

    Citações federais exigidas

    Animais Vertebrados:
    Os destinatários do apoio do PHS para atividades envolvendo animais vertebrados vivos devem cumprir a Política do PHS sobre Cuidado Humano e Uso de Animais de Laboratório (https://grants.nih.gov/grants/olaw/references/PHSPolicyLabAnimals.pdf) conforme determinado pelo Departamento de Saúde Ato de Extensão de Pesquisa de 1985 (https://grants.nih.gov/grants/olaw/references/hrea1985.htm) e os Regulamentos de Bem-Estar Animal do USDA (http://www.nal.usda.gov/awic/legislat/ usdaleg1.htm) conforme aplicável.

    Proteção de seres humanos:
    Os regulamentos federais (45 CFR 46) exigem que as aplicações e propostas envolvendo seres humanos sejam avaliadas com referência aos riscos para os sujeitos, a adequação da proteção contra esses riscos, os benefícios potenciais da pesquisa para os sujeitos e outros, e a importância do conhecimento adquirido ou a ser adquirido (http://www.hhs.gov/ohrp/humansubjects/guidance/45cfr46.htm).

    Plano de monitoramento de dados e segurança:
    O monitoramento de dados e segurança é necessário para todos os tipos de ensaios clínicos, incluindo estudos de toxicidade fisiológica e determinação de dose (Fase I), estudos de eficácia (Fase II), eficácia, eficácia e ensaios comparativos (Fase III). O monitoramento deve ser proporcional ao risco. O estabelecimento de placas de monitoramento de dados e segurança (DSMBs) é necessário para ensaios clínicos em vários locais envolvendo intervenções que envolvam riscos potenciais para os participantes (Política do NIH para Monitoramento de Dados e Segurança, Guia NIH para Subsídios e Contratos, https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/not98-084.html).

    Compartilhando dados de pesquisa:
    Os investigadores que enviarem uma aplicação NIH buscando $ 500.000 ou mais em custos diretos em qualquer ano devem incluir um plano para compartilhamento de dados ou declarar porque isso não é possível (https://grants.nih.gov/grants/policy/data_sharing). Os investigadores devem buscar orientação de suas instituições sobre questões relacionadas a políticas institucionais e regras do conselho de revisão institucional local (IRB), bem como leis e regulamentos locais, estaduais e federais, incluindo a Regra de Privacidade. Os revisores considerarão o plano de compartilhamento de dados, mas não o levarão em consideração na determinação do mérito científico ou na pontuação de impacto / prioridade.

    Política para Estudos de Associação de Todo o Genoma (GWAS):
    O NIH está interessado no avanço dos estudos de associação do genoma (GWAS) para identificar fatores genéticos comuns que influenciam a saúde e a doença por meio de um repositório centralizado de dados GWAS. Para os fins desta política, um estudo de associação de todo o genoma é definido como qualquer estudo de variação genética em todo o genoma humano que é projetado para identificar associações genéticas com características observáveis ​​(como pressão sanguínea ou peso), ou a presença ou ausência de uma doença ou condição. Todos os pedidos, independentemente da quantidade solicitada, propondo um estudo de associação de todo o genoma devem fornecer um plano para o envio de dados GWAS para o repositório de dados GWAS designado pelo NIH, ou fornecer uma explicação apropriada porque o envio ao repositório não é possível. O gerenciamento do repositório de dados (envio e acesso) é regido pela Política para Compartilhamento de Dados Obtidos em Estudos de Associação de Genoma Suportados ou Conduzidos pelo NIH, Guia NIH NOT-OD-07-088. Para obter informações adicionais, consulte https://grants.nih.gov/grants/gwas/

    Compartilhamento de Organismos Modelo:
    O NIH está empenhado em apoiar os esforços que encorajam o compartilhamento de importantes recursos de pesquisa, incluindo o compartilhamento de organismos modelo para pesquisa biomédica (consulte https://grants.nih.gov/grants/policy/model_organism/index.htm). Ao mesmo tempo, o NIH reconhece os direitos dos donatários e contratados de eleger e reter o título das invenções em questão desenvolvidas com financiamento federal de acordo com a Lei Bayh-Dole (ver o Declaração de política de subsídios do NIH. A partir de 1 ° de outubro de 2004, todos os investigadores que enviarem uma inscrição ou proposta de contrato do NIH deverão incluir na inscrição / proposta uma descrição de um plano específico para compartilhar e distribuir recursos de pesquisa de organismos modelo exclusivos gerados com financiamento do NIH ou declarar porque tal compartilhamento é restrito ou não é possível. Isso permitirá que outros pesquisadores se beneficiem dos recursos desenvolvidos com financiamento público. A inclusão de um plano de compartilhamento de organismo modelo não está sujeita a um limite de custo em qualquer ano e deve ser incluída em todas as aplicações onde o desenvolvimento de organismos modelo é antecipado.

    Acesso a dados de pesquisa por meio da Lei de Liberdade de Informação:
    A Circular A-110 do Escritório de Gestão e Orçamento (OMB) foi revisada para fornecer acesso aos dados de pesquisa por meio da Lei de Liberdade de Informação (FOIA) em algumas circunstâncias. Dados que são: (1) produzidos pela primeira vez em um projeto que é apoiado no todo ou em parte com fundos federais e (2) citados pública e oficialmente por uma agência federal em apoio a uma ação que tem força e efeito de lei (ou seja, , um regulamento) pode ser acessado através do FOIA. É importante que os candidatos compreendam o âmbito básico desta alteração. O NIH forneceu orientação em https://grants.nih.gov/grants/policy/a110/a110_guidance_dec1999.htm. Os candidatos podem desejar colocar os dados coletados sob esta oportunidade de financiamento em um arquivo público, que pode fornecer proteção para os dados e gerenciar a distribuição por um período indefinido de tempo. Nesse caso, o pedido deve incluir uma descrição do plano de arquivamento no desenho do estudo e incluir informações sobre isso na seção de justificativa do orçamento do pedido. Além disso, os candidatos devem pensar em como estruturar as declarações de consentimento informado e outros procedimentos com seres humanos, dado o potencial para um uso mais amplo dos dados coletados sob este prêmio.

    Inclusão de mulheres, minorias e crianças:
    É a política do NIH que mulheres e membros de grupos minoritários e suas subpopulações devem ser incluídos em todos os projetos de pesquisa clínica apoiados pelo NIH, a menos que uma justificativa clara e convincente seja fornecida indicando que a inclusão é inadequada no que diz respeito à saúde do sujeitos ou o propósito da pesquisa. Esta política resulta da Lei de Revitalização do NIH de 1993 (Seção 492B da Lei Pública 103-43). Todos os investigadores que propõem pesquisas clínicas devem ler as "Diretrizes do NIH para a inclusão de mulheres e minorias como sujeitos em pesquisas clínicas (https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-OD-02-001.html ) uma cópia completa das Diretrizes atualizadas está disponível em https://grants.nih.gov/grants/funding/women_min/guidelines_amended_10_2001.htm. A política alterada incorpora: o uso de uma definição NIH de pesquisa clínica categorias raciais e étnicas atualizadas em conformidade com os novos padrões do OMB, esclarecimento da linguagem que rege os ensaios clínicos de Fase III definidos pelo NIH consistentes com a aplicação SF424 (R&R) e funções e responsabilidades atualizadas da equipe do NIH e da comunidade externa. A política continua a exigir para todas as fases definidas pelo NIH III ensaios clínicos que: a) todas as aplicações ou propostas e / ou protocolos devem fornecer uma descrição dos planos para realizar análises, conforme o caso, para abordar as diferenças por sexo / gênero e / ou grupos raciais / étnicos, incluindo subgrupos, se aplicável eb) os investigadores devem relatar o acúmulo anual e o progresso na realização de análises, conforme apropriado, por sexo / gênero e / ou diferenças raciais / étnicas.

    Inclusão de crianças como participantes em pesquisas clínicas:
    O NIH mantém uma política de que crianças (ou seja, indivíduos com menos de 21 anos) devem ser incluídos em todas as pesquisas clínicas, conduzidas ou apoiadas pelo NIH, a menos que haja razões científicas e éticas para não incluí-los.

    Todos os investigadores que propõem pesquisas envolvendo seres humanos devem ler a "Política e Diretrizes do NIH" sobre a inclusão de crianças como participantes em pesquisas envolvendo seres humanos (https://grants.nih.gov/grants/funding/children/children.htm).

    Educação necessária sobre a proteção de participantes humanos:
    A política do NIH exige educação sobre a proteção de participantes humanos para todos os investigadores que enviam solicitações do NIH para pesquisas envolvendo seres humanos e indivíduos designados como pessoal-chave. A política está disponível em https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-OD-00-039.html.

    Células-tronco embrionárias humanas (hESC):
    Os critérios para financiamento federal de pesquisa em hESCs podem ser encontrados em http://stemcells.nih.gov/index.asp e em https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-OD-09 -116.html. Somente pesquisas usando linhagens de hESC registradas no NIH Human Embryonic Stem Cell Registry serão elegíveis para financiamento federal (http://escr.nih.gov/). É responsabilidade do candidato fornecer na descrição do projeto e em outras partes da aplicação conforme apropriado, o (s) identificador (es) oficial (is) do NIH para a (s) linha (s) de hESC a serem usados ​​na pesquisa proposta.

    Requisito da política de acesso público do NIH:
    De acordo com a Política de Acesso Público do NIH, investigadores financiados pelo NIH deve enviar ou ter apresentado para eles para a Biblioteca Nacional de Medicamentos PubMed Central (consulte http://www.pubmedcentral.nih.gov/), uma versão eletrônica de sua versão final, revisada por pares manuscritos após aceitação para publicação, a serem disponibilizados ao público no prazo máximo de 12 meses após a data oficial de publicação. A Política de Acesso Público do NIH está disponível em (https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-OD-08-033.html). Para obter mais informações, consulte a página da Web de acesso público em http://publicaccess.nih.gov/.

    Padrões de privacidade de informações de saúde individualmente identificáveis:
    O Departamento de Saúde e Serviços Humanos (HHS) emitiu a modificação final aos "Padrões de Privacidade de Informações de Saúde Individualmente Identificáveis", a "Regra de Privacidade", em 14 de agosto de 2002. A Regra de Privacidade é um regulamento federal sob a Portabilidade de Seguro Saúde e a Lei de Responsabilidade (HIPAA) de 1996 que rege a proteção de informações de saúde individualmente identificáveis ​​e é administrada e aplicada pelo HHS Office for Civil Rights (OCR).

    As decisões sobre a aplicabilidade e implementação da Regra de Privacidade são do pesquisador e de sua instituição. O site do OCR (http://www.hhs.gov/ocr/) fornece informações sobre a Regra de Privacidade, incluindo um Texto do Regulamento completo e um conjunto de ferramentas de decisão sobre "Sou uma entidade coberta?" Informações sobre o impacto da regra de privacidade da HIPAA nos processos do NIH envolvendo a revisão, financiamento e monitoramento do progresso de doações, acordos de cooperação e contratos de pesquisa podem ser encontradas em https://grants.nih.gov/grants/guide/notice- arquivos / NOT-OD-03-025.html.

    URLs em NIH Grant Applications ou Apêndices:
    Todas as inscrições e propostas de financiamento do NIH devem ser independentes, dentro das limitações de páginas especificadas. Para publicações listadas no apêndice e / ou relatório de progresso, os endereços da Internet (URLs) ou os números de identificação de submissão do PubMed Central (PMC) devem ser usados ​​para artigos de periódicos on-line acessíveis ao público. Artigos de periódicos on-line acessíveis ao público ou artigos / manuscritos do PMC aceitos para publicação que sejam diretamente relevantes para o projeto podem ser incluídos Como URLs ou Números de identificação de submissão PMC acompanha a referência completa na seção Bibliografia e referências citadas, na seção Lista de publicação do relatório de progresso ou na seção Esboço biográfico do pedido de subsídio do NIH. Uma citação de URL ou número de identificação de submissão do PMC pode ser repetida em cada uma dessas seções, conforme apropriado. Não há limite para o número de URLs ou números de identificação de submissão do PMC que podem ser citados.

    Healthy People 2010:
    O Serviço de Saúde Pública (PHS) está empenhado em alcançar os objetivos de promoção da saúde e prevenção de doenças de "Pessoas Saudáveis ​​2010", uma atividade nacional liderada pelo PHS para definir áreas prioritárias. Este FOA está relacionado a uma ou mais áreas prioritárias. Os candidatos em potencial podem obter uma cópia de "Healthy People 2010" em http://www.health.gov/healthypeople.

    Autoridade e regulamentos:
    Conforme observado acima, a responsabilidade com relação à colocação de qualquer artigo na ISS é regida pelo Artigo 16 do Acordo Intergovernamental da ISS de 1998, exigindo renúncias cruzadas de responsabilidade, conforme implementado pelo 14 CFR Parte 1266. Serviços de lançamento separados ou acordos de integração de carga útil, conforme apropriado, pode ser necessário antes do voo.

    Este programa é descrito no Catálogo de Assistência Doméstica Federal em http://www.cfda.gov/ e não está sujeito aos requisitos de revisão intergovernamental da Ordem Executiva 12372. As concessões são feitas sob a autorização das Seções 301 e 405 do Público Lei de Serviços de Saúde conforme alterada (42 USC 241 e 284) e de acordo com os Regulamentos Federais 42 CFR Parte 52 e 45 CFR Partes 74 e 92. Todos os prêmios estão sujeitos aos termos e condições, princípios de custo e outras considerações descritas no Declaração de política de subsídios do NIH .

    O PHS encoraja fortemente todos os beneficiários de bolsas a fornecer um local de trabalho livre de fumo e desencorajar o uso de todos os produtos de tabaco. Além disso, a Lei Pública 103-227, a Lei Pró-Criança de 1994, proíbe fumar em certas instalações (ou, em alguns casos, em qualquer parte de uma instalação) em que educação regular ou de rotina, biblioteca, creche, centro de saúde ou serviços de desenvolvimento da primeira infância são fornecidos às crianças. Isso é consistente com a missão do PHS de proteger e melhorar a saúde física e mental do povo americano.

    Programas de reembolso de empréstimos:
    O NIH incentiva os pedidos de reembolso de empréstimos educacionais de profissionais de saúde qualificados que se comprometeram a seguir uma carreira de pesquisa envolvendo clínica, pediatria, contracepção, infertilidade e áreas relacionadas com disparidades de saúde. O LRP é um componente importante dos esforços do NIH para recrutar e reter a próxima geração de pesquisadores, fornecendo os meios para o desenvolvimento de uma carreira de pesquisa livre do peso das dívidas de empréstimos estudantis. Observe que um subsídio do NIH não é necessário para elegibilidade e um prêmio de carreira concorrente e inscrições de LRP são incentivadas. Os períodos de prêmio de carreira e prêmio LRP podem se sobrepor, fornecendo ao recebedor do LRP o comprometimento necessário de tempo e esforço, já que os premiados do LRP devem comprometer pelo menos 50% de seu tempo (pelo menos 20 horas por semana com base em uma semana de 40 horas) por dois anos para a pesquisa. Para obter mais informações, consulte: http://www.lrp.nih.gov/.

    Observação: Para obter ajuda para acessar arquivos PDF, RTF, MS Word, Excel, PowerPoint, Áudio ou Vídeo, consulte a Ajuda para baixar arquivos.


    Os autores gostariam de agradecer aos membros dos laboratórios Ruvkun, Ausubel e Gilmore por sua orientação durante o projeto experimental. Agradecemos também a M. Ott por sua contribuição com relação às amostras da ISS.

    Figura suplementar 1 & # x007C Filiação genética do 51 Enterococcus faecalis isolar genomas analisados. Contagens e categorias estimadas pela análise de presença / ausência de Roary conforme descrito nos métodos.

    Figura suplementar 2 & # x007C Semelhança de sequência de Enterococcus faecalis genes exclusivos para ISS_1, ISS_2 / ISS_3 e ISS_4. A cobertura da consulta e a porcentagem de identidade de sequência do BLASTn procuram em todos os isolados (canto superior esquerdo) e para cada isolado, respectivamente. Como ISS_2 e ISS_3 não têm genes individualmente únicos e diferem em seu alinhamento de genes centrais por apenas 14 bases, mas têm genes que não estão representados em nenhum dos outros 49 genomas estudados, ISS_3 foi excluído desta análise. O Arquivo de Dados Suplementares 1 contém detalhes de cada ocorrência do BLASTn.

    Figura complementar 3 & # x007C Semelhança de sequência de Enterococcus faecalis genes exclusivos para ISS_1, ISS_2 / ISS_3 e ISS_4 segmentados pelo gênero do assunto atingido. A cobertura da consulta e a porcentagem de identidade de sequência de pesquisas BLASTn são como na Figura Suplementar S2 (canto superior esquerdo) após a eliminação de todas as ocorrências associadas com Enterococcus (canto superior esquerdo) e mais segmentação por gênero (havia apenas três gêneros restantes).

    Tabela suplementar 1 & # x007C Estimativas de cobertura de leitura curta do Illumina HiSeq.

    Tabela complementar 2 & # x007C Estimativas de cobertura de leitura longa da Nanopore.

    Tabela complementar 3 & # x007C Conteúdo de fago intacto previsto conforme determinado por PHASTER para ISS e controle E. faecalis isolados (Arndt et al., 2016).

    Tabela complementar 4 & # x007C Detecção do sistema CRISPR-Cas nos genomas de ISS e cepas de referência (Couvin et al., 2018).

    Arquivo de dados suplementares 1 & # x007C Arquivo do Excel listando todos os genomas usados ​​no projeto, a presença / ausência detectada de cada gene anotado para todos os genomas e ocorrências do BLASTn para genes exclusivos dos isolados ISS.


    Somos muito gratos aos astronautas Steve Swanson, Scott Kelly, Kjell Lindgren e Shane Kimbrough por cuidar das plantas nesses testes de crescimento. Gostaríamos de reconhecer os tremendos esforços dos muitos membros das equipes VEG e Veggie no Kennedy Space Center, Marshall Space Flight Center e Sierra Nevada Corp-ORBITEC na preparação, voo, operação e devolução desses experimentos. Agradecimentos especiais a J. C. Carver, Chuck Spern e Nicole Dufour pela excelente gestão deste projeto. Também gostaríamos de agradecer aos membros da equipe científica Bob Morrow e Gerard Newsham pelo planejamento, preparação e implementação desses testes de colheita. Também agradecemos a valiosa assistência dos estagiários Eric Barash e Jessica Scotten pela assistência no laboratório durante o processamento de amostras e análise de dados.

    Adesina, M. F., Grosch, R., Lembke, A., Vatchev, T. D. e Smalla, K. (2009). Antagonistas in vitro de Rhizoctonia solani testado em alface: competência da rizosfera, eficiência do biocontrole e resposta da comunidade microbiana da rizosfera: artigo de pesquisa. FEMS Microbiol. Ecol. 69, 62 e # x201374. doi: 10.1111 / j.1574-6941.2009.00685.x

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    Palavras-chave: alface, microgravidade, ISS, filosfera, rizosfera, espaço, micróbios

    Citação: Khodadad CLM, Hummerick ME, Spencer LE, Dixit AR, Richards JT, Romeyn MW, Smith TM, Wheeler RM e Massa GD (2020) Análise Microbiológica e Nutricional de Culturas de Alface Cultivadas na Estação Espacial Internacional. Frente. Plant Sci. 11: 199. doi: 10.3389 / fpls.2020.00199

    Recebido: 17 de outubro de 2019 Aceito: 11 de fevereiro de 2020
    Publicado: 06 de março de 2020.

    Roberta Paradiso, Universidade de Nápoles Federico II, Itália

    Francesco Di Gioia, Pennsylvania State University (PSU), Estados Unidos
    Walter Chitarra, Conselho de Pesquisa e Economia Agrícola, Itália

    Copyright & # x00A9 2020 Khodadad, Hummerick, Spencer, Dixit, Richards, Romeyn, Smith, Wheeler e Massa. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Creative Commons Attribution License (CC BY). É permitida a utilização, distribuição ou reprodução em outros fóruns, desde que o (s) autor (es) original (is) e o (s) titular (es) dos direitos autorais sejam creditados e a publicação original nesta revista seja citada, de acordo com a prática acadêmica aceita. Não é permitida a utilização, distribuição ou reprodução em desacordo com estes termos.


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