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1,25: Problemas e opções - Biologia

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INTRODUÇÃO

As questões ambientais são uma preocupação de muitos, senão da maioria, dos americanos. Essa visão coloca a preservação como sendo de extrema importância e às vezes é vista como elitista.

Mesmo as estratégias mais simples para lidar com as questões ambientais não podem ser realizadas sem o gasto de tempo, esforço e dinheiro. Segue-se que as decisões de política ambiental que são adotadas por um país são geralmente feitas dentro do contexto do nível de riqueza e educação daquele país. Isso é especialmente verdadeiro quando se trata de questões de conservação. Um país desenvolvido como os Estados Unidos pode se dar ao luxo de reservar e administrar áreas selvagens ou colocar restrições ao corte de madeira, mineração e perfuração de petróleo em terras públicas. No entanto, um país em desenvolvimento deve enfrentar fundos insuficientes para atender às necessidades básicas de seu povo. Isso geralmente leva a decisões míopes que permitem a exploração de suas florestas e outros recursos naturais. A necessidade de dinheiro vivo supera a necessidade de conservar.

O desenvolvimento e promoção de uma plataforma sobre questões ambientais requer um planejamento cuidadoso e programas de educação bem concebidos. O apoio político é uma necessidade para implementar tal plataforma, bem como para angariar os poderes legislativos para fazer cumprir as regras e diretrizes. Os políticos eram, em sua maioria, desinteressados ​​em questões ambientais até a década de 1970. A principal razão para isso foi que questões como a conservação foram percebidas como questões de longo prazo, e as preocupações políticas são principalmente de curto prazo, mudando à medida que as administrações mudam. No entanto, os políticos perceberam que precisavam formular algumas estratégias de médio ou longo prazo, quando o aumento do ativismo ambiental internacional os forçou a considerar essas questões.

USO DE RECURSOS

Antes da chegada dos colonizadores europeus, os povos indígenas do continente norte-americano viviam em relativa harmonia com seu meio ambiente. Embora eles caçassem animais e alguns cultivassem plantações usando técnicas de corte e queima, tinham pouco impacto no meio ambiente porque suas populações eram relativamente pequenas. Essa situação mudou depois que os colonos europeus se estabeleceram no que hoje é a costa leste dos Estados Unidos. À medida que seu número crescia, eles se moviam para o oeste. Os colonos derrubam florestas à medida que se movem pelas regiões de fronteira, deixando paisagens desnudas. Os fazendeiros cultivaram até o solo se tornar infértil e então se mudaram para outros locais. As pessoas usavam os recursos hídricos livremente, sem pensar muito na conservação. A abordagem comum era a exploração dos recursos naturais aparentemente infinitos que o país oferecia.

No entanto, essa tradição de exploração começou a mudar à medida que os Estados Unidos se industrializaram e se urbanizaram. Já no final do século 18, pessoas como George Washington e Thomas Jefferson começaram a fazer experiências com rotação de culturas e técnicas de conservação do solo. Durante o século 19, as cidades em crescimento desenvolveram sistemas hidráulicos para fornecer água limpa. Algumas pessoas começaram a perceber a importância de conservar os recursos naturais como a água. Em 1900, vários cientistas, políticos e líderes empresariais americanos expressaram preocupações sobre o esgotamento das florestas, solo e outros recursos naturais.

O termo conservação foi aplicado pela primeira vez aos recursos hídricos. Grande parte do oeste dos Estados Unidos era árido, e cientistas do governo desenvolveram a ideia de construir represas para reter a água das enchentes de nascentes. Eles raciocinaram que a água poderia ser usada durante todo o ano para irrigação e outros fins. O uso do termo se espalhou rapidamente para incluir todos os recursos naturais. A conservação surgiu no século 19 como uma forma de ciência aplicada. Envolveu o planejamento científico do uso dos recursos naturais. Os líderes conservacionistas vieram de áreas como silvicultura, agronomia, geologia e hidrologia. Um dos primeiros proponentes foi Gifford Pinchot, o primeiro chefe do Serviço Florestal dos Estados Unidos. Os princípios de conservação daquela época contrastavam com aqueles defendidos pelos defensores da preservação.

Os preservacionistas queriam áreas naturais preservadas e protegidas de qualquer tipo de desenvolvimento humano. O principal preservacionista da época foi John Muir. Por causa de suas visões diferentes, o movimento de preservação e o movimento de conservação às vezes estavam em conflito um com o outro. A controvérsia mais divulgada do início do século 20 dizia respeito ao plano de construir uma barragem para inundar o belo vale de Hetch-Hetchy para abastecer a cidade de San Francisco com água doce. A barragem, apoiada por conservacionistas e contra os preservacionistas, acabou sendo construída. O presidente Theodore Roosevelt apoiou tanto a conservação quanto a preservação. Ele expandiu vigorosamente o sistema inicial de parques e monumentos nacionais da nação, a fim de proteger áreas naturais intocadas da exploração

As principais questões de conservação de recursos hoje diferem daquelas da virada do século XX. Durante a década de 1960, o público em geral ficou preocupado com os problemas de poluição. Os efeitos de pesticidas como o DDT na vida selvagem foram documentados em um livro (Silent Spring) de Rachel Carson. Houve incidentes ambientais altamente divulgados no Lago Erie (poluição severa da água), na cidade de Nova York (poluição do ar) e em Santa Bárbara (derramamento de óleo). Eventos como esses impulsionaram o início de um novo movimento ambientalista. Esse movimento geralmente apóia o conceito de que a conservação de recursos inclui a manutenção da qualidade desses recursos. Esse movimento continua até hoje e apóia questões como a limpeza de áreas antigas de poluição pelo governo, redução dos níveis atuais de emissão de poluição e proteção de ambientes intocados remanescentes.

ECOLOGIA DE RESTAURAÇÃO

Os humanos desmataram a terra, despojaram sua superfície para remover seus recursos minerais, exploraram suas pastagens e drenaram seus pântanos, tudo para sustentar a crescente população humana. Rios foram retificados, desviados e represados ​​para fornecer água, transporte, controle de enchentes, energia elétrica e instalações recreativas para humanos. No entanto, quando os ecossistemas são superexplorados, eles se degeneram. Ecossistemas saudáveis ​​são necessários para sustentar os recursos de solo, água e ar da Terra. Algumas pessoas acham que a degradação ambiental deve ser revertida por meio da restauração ecológica (ou seja, a restauração de ambientes degradados em ecossistemas saudáveis). No entanto, os conceitos envolvidos são variados.

O conceito moderno de recuperação envolve uma tentativa de devolver um ecossistema danificado a algum tipo de uso produtivo que seja socialmente aceitável. Por exemplo, uma área minerada pode ser convertida em pastagem ou pomar. Neste processo também ocorre a reabilitação da área minerada, tornando o terreno mais agradável visualmente. Historicamente, o termo “recuperação” era usado para descrever a alteração de um ecossistema nativo em um ecossistema de valor para os humanos, como o preenchimento de uma área úmida para fornecer terra para habitação urbana. Hoje, tal ação pode ser considerada degradação ambiental. Por causa das definições conflitantes, o uso do termo reclamação pode ser confuso.

Às vezes, ações podem ser tomadas para evitar, reduzir ou compensar os efeitos dos danos ambientais. Esses esforços de mitigação foram realizados pelo Corpo de Engenheiros do Exército durante os projetos de construção. As plantas nativas são removidas de um local antes do início da construção e transplantadas para um local especial de manutenção. Após a conclusão da obra, as plantas nativas são restauradas com as do local da holding. Outro exemplo de mitigação pode envolver a criação ou melhoria de áreas úmidas em uma área, a fim de compensar as perdas permitidas de áreas úmidas em outra área. A mitigação geralmente anda de mãos dadas com a restauração. A Texaco, em conjunto com grupos ambientais e o Serviço de Pesca e Vida Selvagem dos Estados Unidos, restaurou 500 acres de terras agrícolas no Delta do Mississippi em madeiras nobres de terras baixas. A Texaco recebeu créditos ambientais pelos efeitos mitigadores das novas florestas na qualidade do ar.

A restauração envolve o retorno de um local alterado ou degradado à sua condição aproximada antes da alteração. Isso inclui restaurar as características físicas, químicas e biológicas relacionadas. A restauração completa envolve o retorno completo de um site ao seu estado original. Restaurar um ecossistema à sua saúde produtiva plena não é uma tarefa fácil. Requer uma ampla abordagem interdisciplinar envolvendo muitos campos científicos diferentes de estudo (por exemplo, biologia, ecologia, hidrologia e geologia). Inerentes aos projetos de restauração são importantes, embora questionáveis ​​e muitas vezes suposições irrealistas: as condições ambientais históricas podem ser recriadas, os ecossistemas existentes podem ser substituídos, o ambiente físico pode ser alterado para apoiar as plantas e animais desejados, as plantas e animais desejados se estabelecerão , e o ecossistema será capaz de se sustentar.

Além dos processos físicos, os fatores socioeconômicos também devem ser considerados em um projeto de restauração. As ações dos humanos têm sido historicamente importantes na formação dos ecossistemas e na determinação do sucesso dos esforços de restauração. Como o custo para restaurar um local individual pode envolver milhões de dólares, o apoio do governo é uma necessidade. Mesmo com os melhores esforços, os projetos de restauração às vezes podem ser prejudicados por eventos inesperados. Um esforço de um grupo ambientalista para restaurar um ecossistema de savana em Illinois foi bloqueado por outro grupo ambiental que se opôs à remoção das árvores da área.

ENVOLVIMENTO AMBIENTAL

"Nunca duvide de que um pequeno grupo de cidadãos atenciosos e comprometidos pode mudar o mundo: na verdade, é a única coisa que já mudou." - Margaret Mead

O movimento ambientalista teve seu início no início dos anos 1960, quando a bióloga Rachel Carlson publicou seu livro "The Silent Spring". O livro destacou os efeitos nocivos dos pesticidas na vida selvagem. Logo houve uma campanha popular crescente exigindo que o governo aja para proteger o meio ambiente. Houve também um aumento na popularidade de grupos conservacionistas estabelecidos, como o Sierra Club e a Wilderness Society. Os primeiros anos do movimento levaram a marcos como a aprovação do “Wilderness Act” em 1964 e o “Land and Water Conservation Act” em 1965, bem como o estabelecimento da Agência de Proteção Ambiental em 1970.

Grupos ambientalistas nos Estados Unidos realizam uma variedade de atividades: lobby por novas leis ambientais, lobby contra projetos prejudiciais, atuando como vigilantes da poluição, protegendo ativamente a terra e a vida selvagem e educando o público sobre questões ambientais. Alguns grupos mais radicais, como "Earth First!" adicionar desobediência civil e sabotagem às suas atividades ambientais. O Greenpeace é um dos maiores grupos ambientais internacionais e provavelmente mais conhecido por seus esforços para impedir a caça comercial contínua de baleias pelo Japão e pela Noruega.

Um movimento anti-ambientalista, o “Movimento do Uso Inteligente”, é uma coalizão de empresas madeireiras, mineradoras e pecuaristas. Os membros defendem a extração de madeira, mineração, pastagem e desenvolvimento de todas as terras públicas, independentemente das consequências ambientais. Ao longo da década de 1990, o grupo tentou revogar ou enfraquecer muitas leis ambientais e desacreditar grupos ambientais. Seus esforços foram em grande parte frustrados; no entanto, eles foram capazes de bloquear algumas propostas de legislação ambiental.

Embora a força em números seja sempre uma estratégia eficaz ao enfrentar questões ambientais, os indivíduos também podem fazer incursões significativas no ativismo ambiental. Em 1978, uma mulher solitária que vivia na área de Love Canal em Niagara Falls, Nova York, despertou a nação para os perigos dos depósitos de resíduos perigosos. Trabalhando primeiro em nível local, depois em nível estadual e finalmente em nível nacional, ela pressionou os governos a tomarem medidas para proteger as pessoas dos produtos químicos tóxicos contidos em tais lixões. Seus esforços levaram à criação de um Superfund nacional em 1980 para limpar e regular os locais de resíduos perigosos.

As pessoas que desejam ser ouvidas sobre questões ambientais podem fazê-lo de várias maneiras. Localmente, eles podem enviar cartas aos editores de jornais comunitários para atingir um público amplo. Audiências públicas e reuniões comunitárias também oferecem oportunidades para fazer uma declaração vocal forte. Em uma escala política mais ampla, uma carta datilografada ou manuscrita para um funcionário do governo é particularmente eficaz. Enviar a carta por fax ao oficial é outra opção. Telefonemas para legisladores mostram que quem liga se importa o suficiente para gastar um pouco de dinheiro e também oferece uma oportunidade sem igual para feedback imediato. No entanto, nem sempre é fácil realmente se conectar ao destinatário. Os e-mails são menos pessoais do que as cartas normais, mas são muito convenientes e têm potencial para mobilizar centenas ou milhares de mensagens, tornando-se uma ferramenta indispensável para o ativista ambiental.

Sustentabilidade

Sustentabilidade refere-se a práticas que permitem que as populações atuais atendam às suas necessidades sem afetar a capacidade das gerações futuras de atender às suas próprias necessidades. A ideia foi desenvolvida para descrever o uso de longo prazo dos recursos naturais, mas foi expandida para incluir uma diversidade de situações, incluindo estruturas comunitárias, políticas econômicas e justiça social. Sustentabilidade é um conceito relativamente novo que está se tornando um ideal comum, mas ainda não é amplamente praticado.

Recursos não renováveis

O uso de recursos não renováveis ​​é, por definição, insustentável. O uso de combustíveis fósseis é um excelente exemplo. As sociedades industriais dependem do petróleo e do gás natural para produzir energia, impulsionar veículos, aquecer casas e cozinhar refeições. Além disso, muitos produtos, como plásticos, são parcialmente feitos de produtos petrolíferos. Os processos geológicos em andamento continuam a produzir combustíveis fósseis, como o fazem há milênios, mas a taxa com que os estamos usando ultrapassa em muito a taxa com que os ciclos naturais os regeneram. Alguns cientistas projetam que as reservas de petróleo e gás serão drenadas em grande parte em 50 a 200 anos. As gerações futuras terão que encontrar outras fontes de energia.

Degradação ambiental

Algumas práticas não são sustentáveis ​​porque causam graves danos ambientais. Por exemplo, alguns métodos agrícolas modernos na verdade destroem o solo de que dependem, de modo que as fazendas florescem por um tempo, mas depois precisam ser abandonadas. As terras do deserto podem produzir safras se forem irrigadas intensivamente. Mas quando a água de irrigação evapora em climas quentes, o solo se torna cada vez mais salgado, até que o crescimento das plantas atrofie. Nos trópicos, quando as florestas tropicais são derrubadas para dar lugar às plantações, os solos perdem o suprimento constante de nutrientes que a floresta fornecia e logo se tornam inférteis.

Recursos Renováveis

Recursos renováveis ​​podem ser usados ​​em um futuro distante. A energia eólica é um tipo de energia renovável. Os moinhos de vento, que giram ao vento para girar turbinas que geram eletricidade, não esgotam ou diminuem o ar. E o suprimento de vento é renovado a cada dia, quando o aquecimento solar desigual da Terra faz com que o ar quente suba e o ar frio afunde.

Melhores Práticas de Gestão

As melhores práticas de gestão são técnicas e métodos concebidos para minimizar os impactos ambientais. Na agricultura, essas práticas incluem o cultivo de safras nativas ou adequadas às condições locais, rotação de safras, minimização do cultivo do solo e redução do uso de pesticidas. Com os devidos cuidados, os solos podem permanecer férteis e saudáveis ​​por muitos anos.

Remediação ambiental

Por muitos milhares de anos, desde que construíram a primeira fogueira, a atividade humana gerou poluição do ar, da água e do solo. Durante a maior parte da história humana, entretanto, esses contaminantes tiveram relativamente pouco impacto ambiental. Mas nos últimos séculos, os níveis de poluição dispararam como resultado do crescimento populacional e da Revolução Industrial. Como resultado, regulamentações foram aprovadas para controlar as emissões. Mesmo onde eles são eficazes em reduzir as fontes de poluição atuais, podem existir altos níveis de contaminação de atividades anteriores. E nova contaminação pode ocorrer por meio de acidentes industriais ou outras liberações inadvertidas de substâncias tóxicas. O perigo para a saúde humana devido à contaminação histórica e moderna exige que medidas de limpeza sejam implementadas. Esse é o objetivo da remediação ambiental.

Fontes de Contaminação

Quase 300 milhões de toneladas de resíduos perigosos são produzidos a cada ano nos Estados Unidos. Embora o descarte seguro de resíduos seja obrigatório, ocorrem liberações acidentais e, às vezes, os regulamentos são ignorados. Alguns dos poluentes mais comuns ou perigosos que exigem remediação vêm da mineração, derramamentos e vazamentos de combustível e materiais radioativos.

Metais pesados ​​(cobre, chumbo, mercúrio e zinco) podem infiltrar-se no solo e na água dos túneis da mina, rejeitos e pilhas de entulho. A drenagem ácida de minas é causada pela reação de resíduos de minas, como sulfetos, com a chuva ou água subterrânea para produzir ácidos, como o ácido sulfúrico. A Agência de Proteção Ambiental estima que 40% das bacias hidrográficas no oeste dos Estados Unidos estão contaminadas pelo escoamento de minas.

A contaminação orgânica pode resultar da descarga de solventes em sistemas de água subterrânea, gás natural ou derramamento de combustível e vazamento de tanques de armazenamento subterrâneos e acima do solo.

A contaminação radioativa de solos, água e ar pode resultar da atividade de mineração, processamento de minérios radioativos e descarte impróprio de resíduos de laboratório e barras de combustível usadas em usinas nucleares. O exemplo mais conhecido de contaminação radioativa é o desastre de Chernobyl. Em 1986, os trabalhadores de uma usina nuclear russa ignoraram os procedimentos de segurança durante um teste de reator, e as barras de combustível superaqueceram a água de resfriamento para causar uma explosão que matou 30 pessoas e liberou uma enorme nuvem de vapor radioativo. Embora mais de 100.000 pessoas tenham sido evacuadas dos arredores da fábrica, ocorreu um aumento dramático nas taxas de câncer entre a população.Conforme a nuvem de vapor se dispersou na atmosfera, aumentos na radioatividade foram medidos em grande parte do hemisfério norte.

Esforços de Remediação

Muitas comunidades estão lutando para encontrar os fundos e os conhecimentos tecnológicos necessários para limpar as áreas poluídas. Alguns ambientes, como brownfields, podem ser recuperados com bastante facilidade. Outras áreas, devido ao seu tamanho ou à extrema toxicidade de seus contaminantes, requerem remediação muito cara, complexa e de longo prazo. Muitos deles foram designados como sites Superfund.

Brownfields são instalações industriais ou comerciais abandonadas ou áreas urbanas degradadas que precisam ser limpas de contaminação antes de serem reconstruídas.

Sites Superfund são as áreas com a contaminação mais tóxica dos Estados Unidos. A contaminação pode não apenas tornar o próprio local muito perigoso para se habitar, mas freqüentemente libera níveis tóxicos de poluentes para o solo, água ou ar ao redor. Um exemplo de site Superfund é o Love Canal em Niagara Falls, Nova York. O canal foi um depósito de lixo químico por muitos anos, então na década de 1950 foi coberto com solo e vendido para a cidade. Com o tempo, muitas casas e uma escola foram construídas sobre o antigo lixão. Na década de 1970, fortes chuvas aumentaram o lençol freático e carregaram os contaminantes de volta à superfície. Os residentes notaram odores desagradáveis, jardins e árvores escureceram e morreram. Logo depois, as taxas de defeitos congênitos, câncer e outras doenças começaram a aumentar drasticamente. Em 1977, o estado de Nova York e o governo federal iniciaram o trabalho de remediação. Os edifícios foram removidos e todos os residentes foram comprados e realocados, depósitos e solos contaminados foram escavados e os solos remanescentes e as águas subterrâneas foram tratados e vedados para evitar a propagação da contaminação. As atividades de remediação já foram concluídas neste site.

Métodos de Remediação

O tipo de poluição e o meio afetado (ar, água ou solo) determinam os métodos de remediação. Os métodos incluem incineração, absorção em carbono, troca iônica, precipitação química, isolamento ou biorremediação. Biorremediação é o uso de plantas, bactérias ou fungos para “digerir” o contaminante em uma forma não tóxica ou menos tóxica. Todos esses métodos tendem a ser caros e demorados.

A remediação visa a neutralização, contenção e / ou remoção do contaminante. O objetivo é prevenir a propagação da poluição ou reduzi-la a níveis que não representem riscos para a saúde humana. Muitas vezes, é fisicamente impossível ou financeiramente inviável limpar completamente toda a contaminação. Freqüentemente, os especialistas e o público discordam sobre o quão limpo é suficientemente limpo.


1,25: Problemas e opções - Biologia

Animais estão sendo geneticamente modificados para o mercado de alimentos.

Apresentamos uma ampla visão geral do status atual dos Animais GM.

Discutimos as modificações e o acesso às informações da sequência.

Revisamos as opções de detecção e quantificação para o mercado europeu.

As últimas duas décadas testemunharam o aumento de safras comerciais que foram geneticamente modificadas para uma maior adequação ao cultivo extensivo. Atualmente, um corpo substancial de pesquisa está sendo realizado a fim de produzir animais geneticamente modificados (GM) que possam, da mesma forma, produzir melhorias na criação, genética e reprodução animal. Aqui, tentamos uma revisão abrangente das trilhas existentes na modificação de animais com aplicações comerciais e visando uma liberação deliberada no mercado. Além disso, investigamos opções de detecção e quantificação dentro do quadro de controle de alimentos / rações e rastreabilidade no mercado europeu.


A recente compra de ações por Nancy Pelosi levanta questões éticas importantes para todo o Congresso

Nancy Pelosi fez algumas compras de ações no mês passado que estão levantando sobrancelhas - e perguntas - sobre a ética dos congressistas comprando e vendendo ações. Em dezembro, o Rep. Pelosi, presidente da Câmara, comprou 25 opções de compra de ações da Tesla, junto com algumas outras compras de ações. Por que isso importa? Porque sob a nova agenda do governo Biden, com seu foco nas proteções ambientais e no combate às mudanças climáticas, Pelosi poderia se beneficiar financeiramente desses planos políticos.

O presidente Joe Biden está atualmente incentivando a compra de veículos elétricos, e isso pode significar aumentar o limite de vendas, fornecer créditos fiscais aos compradores e um programa potencial de incentivo às pessoas a negociar veículos usados ​​para comprar um elétrico. Biden também anunciou na segunda-feira que substituirá toda a frota de 645.000 veículos federais por elétricos. Isso poderia criar um conflito de interesses, já que parte do trabalho de Pelosi incluirá trabalhar para aprovar essas iniciativas ambientais e de energia limpa - iniciativas das quais sua família agora pode lucrar muito.

De acordo com a divulgação, Pelosi (ou seu marido, Paul, que dirige uma empresa de capital de risco) comprou opções de compra a um preço de participação de $ 500. Desde que as chamadas foram compradas no mês passado, as ações da Tesla subiram de US $ 640,34 para mais de US $ 890. As opções de compra estão agora avaliadas em $ 1,12 e foram compradas por um valor entre $ 500.000 e $ 1 milhão.

Questões sobre se é ético para membros do Congresso comprar e vender ações não são novas. No ano passado, a ex-senadora da Geórgia Kelly Loeffler foi acusada de comércio interno e lucrar com a pandemia do coronavírus quando vendeu entre US $ 1,275 milhão e US $ 3,1 milhões em ações logo após ser informada em janeiro de 2020 sobre a gravidade do vírus. Em junho de 2020, a investigação foi rejeitada por um painel de ética do Senado. E, desde então, Loeffler perdeu sua cadeira no Senado para o democrata Raphael Warnock.

Outro ex-senador da Geórgia, David Perdue, também foi criticado por compras de ações potencialmente antiéticas durante os seis anos que passou no Congresso. O republicano foi investigado pelo Departamento de Justiça por sua atividade no mercado de ações, embora nenhuma irregularidade tenha sido encontrada (ele também perdeu sua recente campanha de reeleição para um democrata, Jon Ossoff).

No passado, existia legislação destinada a combater isso. A STOCK Act, aprovada após a crise financeira de 2008, tentou impedir o comércio de informações privilegiadas, tornando ilegal para funcionários do governo negociar ações após receberem informações materiais ou não públicas “derivadas” de seus empregos, ou informações que receberam durante o desempenho de suas funções. À luz da atividade de Loeffler e Perdue, esse projeto foi reexaminado e algumas pessoas argumentaram que não foi longe o suficiente.

“Dado que a primeira obrigação do Congresso é para com o povo americano e que cumprir essa obrigação muitas vezes requer mais conhecimento do que os investidores americanos comuns, por que os membros do Congresso deveriam ter permissão para negociar ações individuais?” Tyler Gellasch, um ex-funcionário do Senado que ajudou a redigir a Lei do Estoque, escreveu no ano passado em um artigo para o Politico. “Por que devemos esperar que eles sejam capazes, ao tomar decisões de negócios, de separar o que sabem como resultado de seu trabalho governamental do que poderiam saber como indivíduos privados?”

Outros legisladores concordam, incluindo Sens. Elizabeth Warren e Jeff Merkley. Atualmente, existe uma proposta de legislação que proibiria a compra de ações individuais por membros do Congresso. “Depois de quase quatro anos do presidente mais corrupto da história americana e com senadores americanos negociando ações descaradamente para lucrar com uma pandemia violenta, a Lei Anticorrupção e Integridade Pública é mais urgente do que nunca”, disse Warren e outros legisladores em um comunicado demonstração.

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Doação de US $ 1,25 milhão para continuar a excelência do programa de biologia

A Greater Kansas City Community Foundation, em nome de um doador anônimo, doou US $ 1,25 milhão para a Baker University para financiar pesquisas em biologia e química, novas tecnologias para alunos e professores e um professor dotado.

“Esta doação fornecerá aos alunos da Baker novos equipamentos de laboratório de última geração e financiamento para projetos de pesquisa independentes”, disse a Dra. Erin Morris, presidente do Departamento de Biologia e Química. “Esta experiência de laboratório aprimorada tornará os alunos da Baker mais competitivos ao se candidatarem a programas de pós-graduação, faculdade de medicina e empregos em biologia e química”.

Uma parte da doação cria o Fundo de Tecnologia e Pesquisa em Biologia para melhorar a experiência de pesquisa para estudantes e professores de biologia. A doação forneceu uma van de pesquisa de campo e um trailer de laboratório móvel, o que permitirá que os alunos conduzam experimentos de campo vitais. Em junho, os alunos usaram a van e o trailer durante uma viagem de duas semanas da Flórida ao Maine, pesquisando os habitats e organismos encontrados ao longo da costa do Atlântico. Fundos adicionais serão usados ​​para atualizar equipamentos de laboratório caros que familiarizem os alunos com as técnicas de pesquisa modernas usadas na pesquisa científica.

“A Baker University é muito grata pelo apoio financeiro e compromisso de ex-alunos e amigos com a universidade que desejam aprimorar a experiência de nossos alunos”, disse a presidente da Baker University, Lynne Murray.

A doação também financiará o Fundo de Pesquisa para Estudantes e Professores de Biologia e Química, que apóia projetos de pesquisa de estudantes e professores. A doação irá financiar doações de US $ 1.000 para juniores que declararam biologia ou química como seu principal. Também financiará o estipêndio de pesquisa de US $ 300 fornecido a estudantes de biologia e química. A doação também financiará bolsas de até US $ 1.000 para docentes que necessitem de assistência em pesquisas e redação de bolsas para projetos que envolvam alunos ou assistentes como colaboradores.

Uma parte final do presente estabelecerá a cátedra Dr. Roger Boyd para atrair educadores que incentivam a excelência e desafiam os alunos a analisar questões que afetam o meio ambiente. A família Boyd tem sido fundamental no desenvolvimento e operação do Baker University Wetlands, um habitat natural da vida selvagem em Lawrence, Kansas, desde 1968, quando a universidade obteve o terreno. A cátedra pagará o salário e os benefícios de um professor de biologia como um meio de continuar o legado do Dr. Boyd em preservação e pesquisa.


Materiais e métodos

Amostras de tecido

O tecido da decídua do primeiro trimestre (idade gestacional entre 10,3 ± 1,4 semanas) foi coletado após a interrupção cirúrgica da gravidez aparentemente normal por razões não relacionadas ao estudo. Os tecidos decídicos de gestações de terceiro trimestre foram coletados no momento da cesariana eletiva (realizada devido a cirurgia anterior, parto pélvico ou a pedido da mãe) por curetagem romba da cavidade uterina no local da inserção da placenta. Todos os participantes deram consentimento informado por escrito de acordo com a aprovação do comitê de ética local (Newcastle upon Tyne Hospitals e Birmingham Women's Hospital). As amostras do terceiro trimestre tinham 39,3 ± 1,8 semanas de idade gestacional. Todos os tecidos foram obtidos de acordo com a Polkinghorne Review de orientações sobre o uso de pesquisa de fetos e tecidos fetais.

Purificação de Células Deciduais Humanas

Isolamento de populações de células enriquecidas estromais e não estromais

Decidua foi identificada por sua aparência macroscópica característica e histologia e, após trituração fina em condições estéreis, foi submetida a duas digestão de colagenase vigorosamente agitada (usada em uma concentração final de 0,03 g / ml) (Sigma Chemical Co., Pool, Reino Unido) de 30 min à temperatura ambiente. A suspensão de células resultante foi centrifugada a 300 × g por 1 min, o sobrenadante foi removido e peneirado através de um filtro de células de 40 μm, seguido por centrifugação adicional a 200 × g por 10 min. O sedimento de células remanescente foi ressuspenso em meio RPMI 1640 e a contagem de células realizada. A seleção de esferas imunomagnéticas (Miltenyi Biotec, Surrey, U.K.) foi usada para isolar células estromais enriquecidas com CD10-positivas (CD10 + VE). Foi demonstrado que o CD10 é expresso por células estromais endometriais, incluindo células estromais decidualizadas [35, 36]. Resumidamente, células deciduais não fracionadas foram incubadas com anticorpo monoclonal primário de camundongo anti-CD10 (1/100 diluição Novocastra Laboratories, Newcastle upon Tyne, U.K.) por 30 min a 4 ° C. As células foram então lavadas com PBS gelado e recentrifugadas por 10 min a 200 × g. O pellet celular resultante foi ressuspenso em tampão Midi-Macs (de acordo com as instruções do fabricante) e incubado com 2 μl de microesferas de IgG de cabra Macs anti-camundongo / 1 × 10 6 células (Miltenyi Biotec) por 15 min a 4 ° C. Esta suspensão de células foi então passada por uma coluna de separação Midi-Mac (Miltenyi Biotec). Uma fração depletada de células estromais CD10-VE não ligada foi inicialmente isolada. Após duas lavagens em tampão Midi-Mac, as células CD10 + VE enriquecidas com estroma foram então eluídas. Além do isolamento de RNA, alíquotas de cada fração celular foram retidas para citospins para estimar a eficiência de seleção por uma técnica de marcação imuno-histoquímica modificada [37] (dados de pureza de 80% -90% não mostrados).

Isolamento de células deciduais uNK

As células decíduas de gestações de primeiro trimestre foram inicialmente preparadas por digestão com colagenase, conforme descrito acima. No entanto, neste caso, as células foram cultivadas em meio RPMI suplementado com 10% de soro fetal de vitela (FCS) como uma suspensão de células deciduais heterogênea, não fracionada, mista durante a noite (16 h). Nesta fase, as células deciduais foram tratadas com 1,25 (OH)2D3 (um gentil presente da Dra. Lise Binderup, Leo Pharmaceuticals, Ballerup, Dinamarca), 25OHD3 (Sigma), ou veículo (0,1% de etanol) para garantir que todas as células foram expostas aos metabólitos da vitamina D. A seleção positiva de células CD56 + VE uNK foi então realizada por isolamento imunomagnético de células, como descrito acima para CD10, usando anticorpo anti-CD56 (Coulter, High Wycombe, U.K.). As células uNK resultantes foram cultivadas por mais 12 h em RPMI com 10% de FCS na presença ou ausência de 1,25 (OH) apropriado2D3, 25OHD3, ou tratamento de veículo. As células resultantes foram usadas para realizar ensaios de morte, enquanto os sobrenadantes livres de células restantes foram analisados ​​quanto à expressão de citocinas, conforme descrito abaixo.

Extração de RNA e transcrição reversa

O RNA foi extraído de frações celulares estromais deciduais enriquecidas e empobrecidas com o kit GenElute Mammalian Total RNA (Sigma), conforme descrito anteriormente [33], e DNase tratada conforme indicado pelo fabricante (Sigma). O RNA livre de DNA foi então armazenado a -80 ° C. Alíquotas (1,5 μg) de RNA de cada amostra tratada com DNase foram transcritas reversamente usando transcriptase reversa do vírus da mieloblastose aviária, de acordo com o protocolo do fabricante (Promega, Southampton, Reino Unido), e as amostras foram armazenadas a -20 ° C.

Análise quantitativa de PCR da expressão gênica

A expressão de mRNAs específicos foi quantificada usando um sistema de detecção de sequência ABI 7700 (PE Biosystems, Warring, Reino Unido), conforme descrito anteriormente [33]. Resumidamente, alíquotas (25 μl) de reações de PCR foram preparadas contendo: TaqMan Universal PCR Master Mix em uma solução 2 × (PE Biosystems) 3 mmol / L Mn (Oac)2 200 μmol / L dNTPs 1,25 U Amplitaq Gold polimerase 1,25 U AmpErase uricil-N-glicosilase 5 ou 1,25 pmol / μl de sonda TaqMan, 5 ou 9 pmol / μl de primers e aproximadamente 50 ng de cDNA foram usados ​​por reação. Todas as reações foram multiplexadas com o gene housekeeping 18S rRNA, fornecido como uma sonda de controle otimizada marcada com fluorocromo VIC (PE Biosystems), permitindo que os dados fossem expressos em relação a uma referência interna para permitir diferenças na amostragem. Todas as sondas fluorogênicas para genes de interesse foram marcadas com 5-carboxi fluoresceína. Os dados foram obtidos como o número do ciclo no qual os gráficos de PCR logarítmico cruzam uma linha limite calculada (valores Ct), de acordo com as orientações do fabricante, e usados ​​para determinar os valores ΔCt (Ct do gene alvo - Ct do gene housekeeping, 18S rRNA). Todas as reações foram realizadas em triplicata e expressas como a média desses valores. As amostras foram amplificadas com os seguintes primers e sondas: CYP27B1, iniciador direto 5′-TTGGCAAGCGCAGCTGTAT-3 ′, iniciador reverso 5′-TGTGTTAGGATCTGGGCCAAA-3 ′, sonda TaqMan 5′-TTGCAATTCAAGCTCTGCCAGGCG-3 ′ VDR, iniciador direto 5′-CTTCAGGCGAAGCATGAAGC-3 ′, iniciador reverso 5′-CCTTCATCATGCCGATGTCC-3 ′, sonda TaqMan 5′-AAGGCACTATTCACCTGCCCCTTCAA-3 ′ 24-hidroxilase (CYP24), iniciador direto, 5′-CAAACCGTGGAAGGCCTATC-3 ′ iniciador reverso 5′-AGTCTTCCCCTTCCAGGATCA-3 ′ Sonda TaqMan 5′-ACTACCGCAAAGAAGGCTACGGGCTG-3 ′ CD14, Iniciador de Ensaios sob Demanda (ABI) e mistura de sonda Hs00169122_g1 Receptor 4 semelhante a Toll (TLR4), Peptídeo relacionado ao hormônio da paratireóide Hs00152939_m1 (PTHLH), Hs00174969_m1 indoleamina 2,3-dioxigenase (EU FAÇO), Hs00158032_m1 interferon γ (IFNG), Peptídeo antimicrobiano de catelicidina Hs00174143_m1 (ACAMPAMENTO), Fator de crescimento endotelial vascular Hs00189038_m1 (VEGF), Hs00900056_g1 fator de crescimento da placenta (PLGF), Hs01123047_m1. Os DNAs complementares foram amplificados nas seguintes condições: 50 ° C por 2 min e 95 ° C por 10 min, seguido por 44 ciclos de 95 ° C por 15 s e 60 ° C por 1 min.

Análise da atividade de CYP27B1 em amostras de tecido

Os níveis de atividade para CYP27B1 em culturas primárias de células deciduais de primeiro e terceiro trimestres foram avaliados pela quantificação da conversão de 25OHD radiomarcado3 a 1,25 (OH)2D3 em homogenatos destes tecidos. Para cada ensaio, 10 nM [3 H] -25OHD3 (atividade específica, 152 Ci / mmol Amersham, London, U.K.) foi adicionado a alíquotas (200 μl) de células deciduais digeridas com colagenase lavadas com PBS ressuspensas em meio sem soro para dar 1 × 10 6 células / ensaio. As células e o substrato foram incubados por 5 h a 37 ° C, e a reação terminada por congelamento a -20 ° C. Os metabólitos da vitamina D foram então extraídos das misturas de reação em 2,5 ml de clorofórmio: metanol (4: 1, vol: vol), a fase orgânica resultante seca sob nitrogênio e os extratos ressuspensos em 50 μl de diclorometano. A conversão de [3 H] -25OHD3 para ativo [3 H] -1,25 (OH)2D3 foi determinada por análise de varredura de cromatografia em camada fina, conforme descrito anteriormente [38]. Os resultados foram expressos como a média de femtomoles de 1,25 (OH)2D3 produzido por hora por 10 6 células.

Análise da produção de citocinas

O impacto da vitamina D na expressão de citocinas deciduais foi avaliado usando culturas primárias de células da decídua do primeiro trimestre. Populações inteiras não purificadas de células deciduais foram isoladas do tecido do primeiro trimestre e tratadas por 16 h com 1,25 (OH)2D3 (100 nM) ou 25OHD3 (100 nM) para facilitar a ativação potencial de 25OHD3 a 1,25 (OH)2D3 por células estromais ou não estromais. Essas culturas foram então utilizadas para seleção imunomagnética positiva de células CD56 + VE uNK, conforme descrito anteriormente [37]. Usando esta técnica, a pureza das células CD56 + foi consistentemente superior a 95%. Células uNK CD56 + VE isoladas foram então cultivadas por mais 12 h na presença ou ausência de 1,25 (OH)2D3 ou 25OHD3 (ambos 100 nM).Os sobrenadantes livres de células dessas culturas foram então analisados ​​para 10 citocinas específicas usando um sistema de ensaio multiplex (Beadlyte Human Multi-Cytokine Detection System 3 Upstate Biotechnology, Lake Placid, NY), e os níveis de citocinas foram quantificados usando o sistema Luminex 100 (Luminex , Austin, TX), seguindo as instruções do fabricante. As concentrações de citocinas individuais foram determinadas a partir de uma curva padrão testada ao mesmo tempo com amostras de referência de citocinas definidas usando fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos 2 (CSF2), IFNG, interleucina 4 (IL4) e fator de necrose tumoral alfa (TNF).

Ensaio de liberação de cromo em células NK uterinas

Análise de dados

Os dados do RT-PCR quantitativo foram relatados como a alteração de dobra ± SD ou como os valores ΔCt médios brutos. A análise estatística foi realizada nos dados brutos médios em triplicado usando ANOVA de uma via com pós-teste de comparação múltipla de Student-Newman-Keuls (SPSS 11.5) e correlação de momento do produto de Pearson (SPSS 11.5). Os dados derivados do ensaio de liberação de cromo e análises de citocinas foram analisados ​​usando o Student t-teste (Microsoft Excel 2004).


Discussão

A prática de ler e analisar literatura primária é comum nas salas de aula de ciências da faculdade. É popular porque desenvolve habilidades importantes na graduação, como pensamento crítico, interpretação de dados e pensamento científico [4, 5, 7, 8, 51]. No entanto, os alunos podem às vezes ter dificuldades com essa prática pedagógica. Por essas razões, é importante determinar a origem dos desafios dos alunos e o que os motiva ao ler e analisar a literatura primária. Neste estudo, conduzimos grupos focais de graduandos de biologia para elucidar os sentimentos, interesses, motivações e desafios percebidos dos alunos relacionados à leitura de literatura científica primária.

Sentimentos, interesses e desafios percebidos dos alunos

Os resultados do nosso estudo sugerem que os alunos encontram problemas com jargão, falta de conhecimento e estrutura de escrita complexa ao ler a literatura primária (Tabela 4). Alguns alunos notaram que essas questões podem aumentar a carga cognitiva na leitura de artigos científicos (Carga cognitiva, citação de amostra, Tabela 3). Essa descoberta está alinhada com os resultados de entrevistas de reflexão em voz alta de alunos enquanto eles liam um artigo de pesquisa, onde descobrimos que eles não gerenciavam a carga cognitiva associada à leitura do artigo, bem como o corpo docente [45]. A principal recomendação dos alunos para os professores, para ajudá-los a compreender melhor a literatura primária, foi fornecer ajuda para determinar o panorama geral do estudo (Tabela 4, Questão 4). Vários alunos mencionaram que o fato de o instrutor fornecer um resumo ou avaliação da ideia geral do artigo os ajudaria a compreendê-lo melhor. Isso é corroborado por nossas descobertas recentes de que, ao ler um artigo de pesquisa, os professores resumem partes do texto com mais frequência do que os alunos e que seus resumos contêm mais frequentemente uma avaliação ou análise do material [45]. Também descobrimos que resumir era uma maneira fundamental de o corpo docente administrar sua carga cognitiva ao ler a literatura primária [45]. Isso sugere que os problemas com a compreensão do quadro geral de um estudo que os alunos expressaram nos grupos de foco também podem estar relacionados à sua incapacidade de gerenciar a carga cognitiva. Embora a justificativa, as principais descobertas e as implicações de um estudo sejam resumidas no resumo, esse componente do artigo geralmente contém uma linguagem altamente técnica. Em contraste, resumos gerados pelo instrutor que conectam os resultados ao quadro geral de um estudo em termos que são facilmente digeríveis podem ajudar na compreensão, reduzindo a carga cognitiva e permitindo que os alunos construam coerência em resultados de estudo aparentemente díspares.

Embora os alunos compartilhem que às vezes não possuem habilidades de alfabetização científica adequadas ao ler literatura primária (Tabela 4, Questões 1 e 2), eles também enfatizam a importância da leitura de artigos científicos no desenvolvimento dessas habilidades (Tabela 4, Questão 5). É importante observar isso porque, como instrutores, podemos estar preocupados em implementar uma prática de sala de aula que seja desafiadora para os alunos. Por esse motivo, é reconfortante que, embora os alunos em nosso estudo às vezes achem a leitura da literatura primária frustrante, eles também perceberam que essa prática é benéfica.

Respostas dos alunos à luz da meta de realização e teorias de valor de expectativa

Ao avaliar a implementação de uma tarefa complexa, como ler a literatura primária em sala de aula, é importante considerar a motivação do aluno. Os objetivos e valores que motivam um aluno a buscar uma atividade em sala de aula contribuem para resultados importantes como persistência e nível de engajamento [44], revisado em [37]. Por esse motivo, analisamos os resultados do grupo de foco à luz das teorias de motivação de meta de realização e valor de expectativa (Fig. 1) [27, 49]. Em nosso contexto, os comentários dos alunos revelaram predominantemente orientações de metas de abordagem de domínio e desempenho para a leitura de literatura primária. Uma orientação de meta de domínio resulta em resultados acadêmicos positivos, como se envolver mais profundamente com as tarefas, preferir o trabalho desafiador e sentir-se mais bem-sucedido academicamente [36], revisado em [37]. Além disso, uma orientação de domínio combinada com uma orientação de abordagem de desempenho pode ser tão eficaz na aprendizagem quanto uma abordagem de domínio de objetivo único [34]. Assim, nossos resultados sugerem que as atitudes e motivações dos nossos participantes em relação à leitura da literatura primária se alinham com os objetivos que levam a resultados positivos de aprendizagem.

O fato de os alunos em nosso estudo mostrarem orientações de metas de abordagem de domínio e desempenho para a leitura de literatura primária sugere que essa prática pedagógica promove comportamentos positivos dos alunos que conduzem ao seu sucesso acadêmico. Embora seja possível que os alunos da amostra tenham orientações de objetivos pessoais que suscitam afeto positivo, também é possível que o enquadramento da tarefa, neste caso, a leitura de literatura primária, os faça mudar suas orientações. Os alunos que diferem em suas orientações de metas pessoais podem adotar orientações situacionais semelhantes, dependendo das metas que são enfatizadas em sala de aula [36], revisadas em [49]. Por exemplo, em situações de sala de aula em que o instrutor enfatiza o aprendizado, o domínio das habilidades e a melhoria em vez do desempenho e das notas, os alunos são mais propensos a mudar para uma orientação de meta de domínio situacional [36]. A grande maioria dos instrutores em nosso departamento usa a análise da literatura primária como uma forma de desenvolver e fortalecer as habilidades dos alunos, e enquadramos a leitura de artigos científicos como um processo onde os alunos podem melhorar suas habilidades com a prática. É possível que a cultura do nosso departamento de usar a análise da literatura para desenvolver gradualmente um conjunto de habilidades incite os alunos a adotarem as estruturas de metas positivas observadas neste estudo. Embora muitos instrutores em nosso departamento usem tarefas pré-discussão para obrigar os alunos a lerem os artigos com atenção [5], tendemos a não dar notas severas e, em vez disso, usá-los como uma forma de fornecer feedback aos alunos. Isso se alinha com as descobertas de que os objetivos pessoais dos alunos de graduação mudam para objetivos de domínio quando percebem uma ênfase em permitir seu interesse no tópico e podem se voltar para a evasão de desempenho quando a avaliação associada a uma tarefa é percebida como severa [36]. É possível que a natureza voluntária de nossa amostra de estudo possa ter levado a uma população de alunos desproporcionalmente motivada por objetivos de domínio e abordagem de desempenho. Seria interessante explorar se os alunos entrevistados em um curso obrigatório de biologia mostram as mesmas motivações para a leitura da literatura primária que os deste estudo, ou se mais desses alunos têm metas de evitar o desempenho.

Nossos resultados também revelaram que os alunos consideram os diferentes valores associados à leitura e análise da literatura primária [45] (Fig. 1). Em nossa população de estudantes, descobrimos que a utilidade e os valores intrínsecos eram expressos com mais frequência como motivações para a leitura da literatura primária. Os alunos notaram que ler literatura primária é uma prática importante, mas eles se engajaram melhor com os textos de seu interesse (Tabela 6). O custo em tempo e esforço associado à leitura da literatura primária parecia secundário à sua utilidade (Tabela 6). Se os alunos dão muito valor a uma tarefa específica, é mais provável que eles se esforcem mais e se envolvam com mais persistência [52–55]. Além disso, o alto interesse do aluno leva à motivação intrínseca, e isso por sua vez está associado ao desempenho nas ciências [44]. Assim, nossos resultados preveem um alto nível de engajamento dos alunos em nosso estudo, desde que o valor intrínseco do artigo (ou seja, seu interesse no tópico) esteja presente. Não encontramos nenhum comentário dos alunos que se referisse ao construto da expectativa da teoria do valor da expectativa. Os alunos podem não se sentir confortáveis ​​admitindo seus desafios na leitura da literatura primária na frente de seus colegas. Alternativamente, as questões do grupo focal não foram elaboradas com teorias específicas de motivação em mente, então pode ser por isso que dados relacionados aos sentimentos dos alunos sobre sua expectativa de sucesso estão faltando nas entrevistas.

Implicações para a Prática

Nossas descobertas fornecem insights sobre o uso da leitura de literatura primária na sala de aula em contextos semelhantes. Em primeiro lugar, embora muitos instrutores estejam preocupados em usar essa prática por causa da resistência dos alunos, nossos resultados sugerem que os alunos consideram a leitura da literatura primária na sala de aula útil (Tabela 6). Por esta razão, prevemos que destacar a importância desta prática levará a um aumento da motivação do aluno para se envolver com artigos de pesquisa. Os instrutores podem enfatizar o valor da utilidade da análise da literatura primária no desenvolvimento de habilidades e no aprofundamento da compreensão da teoria durante uma discussão inicial desta prática. Em segundo lugar, os alunos em nosso estudo gostaram mais de ler literatura primária se estivessem interessados ​​no tópico e pudessem escolher entre uma seleção de artigos. Isso é apoiado por descobertas de que as práticas de sala de aula podem ser projetadas para aumentar o interesse situacional e a motivação [44, 56, 57]. Por sua vez, um aumento no interesse situacional do aluno leva a resultados acadêmicos positivos, como maior envolvimento cognitivo [37]. Por essas razões, sugerimos que os professores forneçam aos alunos uma escolha de artigos que visam os resultados de aprendizagem pretendidos e que eles deixem a classe escolher o artigo que desejam ler. Terceiro, os alunos em nosso estudo demonstraram as orientações de meta positivas de domínio e abordagem de desempenho ao ler artigos. Isso pode ser explicado por alunos que têm essas orientações de metas ou por um ambiente de sala de aula que estimula o domínio de habilidades. Embora não possamos, como instrutores, controlar as orientações de metas pessoais de nossos alunos, há evidências de que a maneira como organizamos nossas aulas pode transformar os alunos em uma inclinação de meta de domínio [37, 56, 57]. Assim, sugerimos que os professores enquadrem a análise da literatura como uma atividade que aumenta o domínio das habilidades dos alunos, em vez de uma tarefa para os alunos se saírem bem academicamente. Uma vez que um ambiente de sala de aula que enfatiza objetivos de domínio pode levar a um maior prazer do aluno (revisado em [37]), é possível que a descrição da análise da literatura dessa forma também leve a alunos mais contentes e engajados. Nossas descobertas anteriores sugerem que dar aos alunos tarefas de leitura antes da discussão de um artigo de pesquisa promove um envolvimento mais profundo com o texto [5]. Os alunos neste estudo também expressaram a importância de serem responsabilizados por meio de avaliações e atribuições (Tabela 4). Por essas razões, embora acreditemos que seja importante enquadrar a discussão da literatura primária de uma forma que enfatize o domínio das habilidades, é essencial lembrar que os alunos de graduação também são motivados pelo desempenho, portanto, atribuições graduadas que obrigam os alunos a se envolverem com a leitura são um componente importante desta prática pedagógica.

Neste estudo, os alunos expressaram que têm problemas e precisam de ajuda para determinar a ideia geral, ou o panorama geral, de um artigo. Por um lado, fornecer aos alunos a ideia geral de um artigo antes de discuti-lo pode fornecer uma estrutura que pode reduzir a carga cognitiva dos alunos. A teoria da carga cognitiva prevê que reduzir a complexidade, ou carga intrínseca, de um artigo permitirá que os alunos dediquem mais de sua memória de curto prazo à codificação de novas informações em esquemas existentes, aumentando assim a compreensão [58]. Por outro lado, à medida que os alunos desenvolvem esquemas mais complexos, esses tipos de suporte podem ser contraproducentes para sua aprendizagem, um fenômeno denominado efeito de reversão de expertise [59, 60]. Uma abordagem alternativa é pedir aos alunos que resumam as seções do artigo ou a ideia principal de um artigo antes de fornecer um resumo gerado pelo instrutor. Isso pode levar ao fracasso produtivo, que às vezes ocorre quando os alunos tentam uma tarefa complexa sem instrução prévia sobre o assunto [61, 62]. Embora os alunos possam inicialmente não ter sucesso na tarefa, os estudos mostram que o envolvimento no fracasso produtivo tem efeitos positivos de longo prazo na compreensão e transferência conceituais [61, 63-65]. Em nosso contexto, o fracasso produtivo envolveria uma fase de geração em que os alunos produzem resumos de um texto seguido por uma fase de instrução, em que os alunos comparam seu trabalho com amostras derivadas do instrutor para gerar resumos mais semelhantes aos de especialistas. Seria interessante testar se a incorporação da prática do fracasso produtivo na análise da literatura primária resulta em maior compreensão do texto.

Limitações do estudo e pesquisas futuras

Apesar de nosso pequeno tamanho de amostra (N = 11), os insights de estudos qualitativos como o nosso podem fornecer uma visão detalhada de como os alunos abordam as ciências da aprendizagem [66]. Além disso, nossos resultados se aplicam mais diretamente aos alunos em nosso contexto acadêmico - uma instituição de concessão de mestrado de 4 anos no sudeste dos Estados Unidos. Embora acreditemos que esses resultados iniciais contribuam com informações importantes sobre as motivações e orientações dos objetivos dos alunos de graduação em biologia para a leitura da literatura primária, expandir nosso estudo para incluir um número maior de alunos provavelmente expandirá a generalização de nossos resultados.

Além disso, recrutamos alunos voluntários por meio de uma chamada aberta publicada na lista de alunos do Departamento de Biologia. É possível que os alunos que responderam à chamada aberta o tenham feito porque estão mais interessados ​​em ler literatura primária. As respostas dos alunos a uma pesquisa demográfica (Tabela 1, Arquivo S1) revelam que os participantes do estudo tinham experiências diversas em termos de leitura de artigos de pesquisa. Isso sugere que os participantes do estudo não se auto-selecionaram em termos de experiência na leitura de literatura primária. No entanto, ainda existe a possibilidade de que a auto-seleção em termos de interesse na leitura de literatura primária possa ter impactado as perspectivas sobre as motivações dos alunos obtidas neste estudo. Os resultados das entrevistas com participantes selecionados aleatoriamente ajudarão a elucidar ainda mais as diferentes motivações e orientações de objetivos que os alunos de graduação em biologia têm em relação à leitura da literatura primária. Nossas descobertas também deixam em aberto a questão de saber se os alunos que pesquisamos tiveram orientações positivas de metas pessoais em relação à leitura da literatura primária ou se as orientações iniciais dos alunos mudaram devido ao ambiente da sala de aula. Seria interessante investigar as orientações das metas dos alunos no início do semestre e depois de os alunos terem experimentado a análise da literatura primária para determinar se a maneira como projetamos este ambiente de aprendizagem pode influenciar a motivação.

Neste estudo, utilizamos grupos de foco para investigar os pontos de vista dos alunos de graduação sobre a leitura de literatura primária. Os grupos focais podem resultar em percepções valiosas decorrentes das interações entre os indivíduos do grupo. A natureza dessas interações de grupo pode resultar em informações que podem ser diferentes, mas não menos válidas, do que as que podem ser obtidas dos participantes em uma entrevista individual [67, 68]. Na verdade, as conversas que surgem durante os grupos focais podem extrair aspectos da compreensão do tópico que está sendo discutido que às vezes não são produzidos durante as entrevistas individuais [68, 69]. No entanto, existem limitações associadas aos grupos de foco que devem ser apontados: 1) pode ser difícil obter insights sobre assuntos altamente sensíveis, embora a "mente do grupo" possa às vezes facilitar a participação se os indivíduos tiverem pontos de vista semelhantes sobre um assunto [67, 68], 2) um indivíduo pode dominar a conversa, distorcendo os pontos de vista obtidos na entrevista [68, 70], e 3) os indivíduos tendem a ecoar uma opinião popular que surge durante a entrevista [70]. Não sentimos que os benefícios e desafios da leitura da literatura primária seja um tema particularmente sensível para os alunos do nosso estudo, visto que criticaram livremente aspectos desta prática pedagógica, mesmo na presença de um professor (MS-T). Abordamos a questão das vozes dominantes investigando as opiniões e pensamentos dos membros menos participativos do grupo. É possível que as opiniões expressas durante o grupo focal excluam pontos de vista menos populares que os alunos não se sentiam confortáveis ​​em expressar. Assim, seria interessante realizar entrevistas individuais sobre este tópico com uma população semelhante de alunos para determinar suas opiniões e motivações para a leitura de literatura primária.


Diferenças no estado de diferenciação de células THP-1 induzidas por éster de forbol e 1,25-dihidroxivitamina D3

As células humanas de leucemia THP-1 diferenciam-se ao longo da linhagem monocítica após a exposição ao forbol-12-miristato-13-acetato (PMA) ou 1,25-dihidroxivitamina D3 (VD3). Na linha de células monocíticas THP-1, o tratamento com PMA resultou em um fenótipo mais diferenciado do que VD3, de acordo com a aderência, perda de proliferação, fagocitose de grânulos de látex e expressão de GD11b e CD14. Ambas as substâncias diferenciadoras induziram efeitos semelhantes na liberação de ânions superóxidos (O2 -). VD3-células diferenciadas não liberaram prostaglandina E2 (PGE2), em contraste com células diferenciadas por PMA, e em células diferenciadas por PMA fosfolipase A2 (PLA2) atividade e expressão aumentaram. A liberação de fator de necrose tumoral-α (TNF-α) estimulada por lipopolissacarídeo (LPS) foi maior em células tratadas com PMA. A diferenciação de PMA, mas não de VD3, resultou em uma translocação de isoenzimas de proteína quinase C (PKC) para frações de membrana. Ambos os agentes de diferenciação regularam positivamente a expressão de isoenzimas PKC. Enquanto VD3 elevou principalmente a expressão de PKC-β, o PMA causou um forte aumento em PKC-δ e um fraco aumento na expressão de PKC-α, PKC- e PKC-.Esses resultados indicam que o éster de forbol e o metabólito ativo da vitamina D induzem diferentes vias de sinalização, o que pode resultar em diferentes níveis de diferenciação.


Terapia

O tratamento da hipercalcemia de malignidade visa diminuir a concentração sérica de cálcio, visando a doença subjacente, especificamente inibindo a reabsorção óssea, aumentando a excreção urinária de cálcio e, em menor grau, diminuindo a absorção intestinal de cálcio. Como o diagnóstico sorológico definitivo leva vários dias, o tratamento é iniciado empiricamente no momento da apresentação, com ajustes ocorrendo conforme as informações laboratoriais se tornam disponíveis. A urgência e agressividade do tratamento são baseadas no cálcio sérico e, mais importante, na manifestação dos sintomas. A sintomatologia, por sua vez, é uma função tanto da concentração absoluta de cálcio sérico quanto da taxa de aumento do cálcio sérico.2 Embora faltem diretrizes baseadas em evidências, em indivíduos com doença apenas levemente sintomática, geralmente aqueles com níveis séricos de cálcio & # x0003c12 mg / dL (& # x0003c3 mmol / L), o tratamento imediato pode ser adiado, além de medidas de suporte, até que o diagnóstico exato seja feito. Em pacientes com sintomas marcados, muitas vezes aqueles com níveis séricos de cálcio acima de 14 mg / dL (3,5 mmol / L), o tratamento imediato com um complemento total de terapias deve ser iniciado.41 Em pacientes com níveis séricos de cálcio entre 12 e 14 mg / dL (3 & # x020133,5 mmol / L), a terapia deve ser baseada nos sintomas e na avaliação clínica do médico. Dada a eficácia, tolerabilidade e custo-benefício dos tratamentos envolvidos, pode ser razoável tratar esses indivíduos de maneira semelhante àqueles com graus mais graves de hipercalcemia. A Tabela 1 resume os vários tratamentos farmacológicos disponíveis.42

Pacientes com doença assintomática ou levemente sintomática (cálcio sérico & # x0003c12 mg / dL, 3 mmol / L) devem ser tratados com suporte até que um diagnóstico definitivo seja obtido e a quimioterapia iniciada. Essas terapias incluem hidratação com fluido isotônico (se admitido), evitar diuréticos tiazídicos e dieta com baixo teor de cálcio.

Indivíduos que sofrem de hipercalcemia moderada (cálcio sérico 12 & # x0201314 mg / dL, 3 & # x020133,5 mmol / L) a grave (cálcio sérico & # x0003e14 mg / dL, & # x0003e3,5 mmol / L) requerem terapia imediata e abrangente para reduzir categoricamente os níveis de cálcio sérico. Conceitualmente, o tratamento consiste em medidas temporizadoras, como expansão de volume e calcitonina com terapia concomitante com bifosfonatos para tratamento direcionado e definitivo. A expansão de volume com líquido isotônico é o tratamento inicial de escolha para hipercalcemia de malignidade, levando a um declínio no cálcio sérico de aproximadamente 2 mg / dL (0,5 mmol / L). A administração de fluido parenteral é eficaz na redução do cálcio sérico em pacientes com lesão renal aguda, bem como em pacientes com taxas de filtração glomerular preservadas.43 A ressuscitação com fluidos atua por meio de múltiplos mecanismos. Ele corrige o declínio na taxa de filtração glomerular mediado pela vasoconstrição renal direta da hipercalcemia, bem como a contração de volume induzida pela natriurese da hipercalcemia.10 Além disso, ele corrige a depuração renal prejudicada de cálcio associada à hipovolemia.43 Finalmente, ele reverte a depleção de volume. associada a vômitos e diminuição da ingestão oral característica de hipercalcemia sintomática. Também aborda o estado poliúrico consistente com diabetes insípido que a hipercalcemia provoca. A taxa e o volume do infusado devem levar em consideração a gravidade da hipercalcemia, bem como o status do volume do paciente e as comorbidades, principalmente cardíacas e renais. Se houver insuficiência renal oligúrica ou insuficiência cardíaca congestiva, deve-se considerar a adição de um diurético. Um regime de tratamento inicial comum consiste em bolus de solução salina normal de 1 & # x020132 L seguido por fluidos de manutenção a 100 & # x02013150 mL / hora titulados para uma produção de urina de 100 mL / hora. Naqueles com elevações graves no cálcio sérico e comorbidades mínimas, 4 & # x020136 L pode ser administrado com segurança durante as primeiras 24 horas.41 Os fluidos de manutenção devem ser continuados até que o paciente esteja euvolêmico e os agentes anti-hipercalcêmicos adjuvantes tenham feito efeito.

Inicialmente empregado para aumentar as perdas renais de cálcio, o uso rotineiro de diuréticos de alça caiu em desuso com o advento da terapia com bifosfonatos. Dadas as complicações eletrolíticas associadas às altas doses empregadas, a necessidade de monitoramento ainda mais frequente e o potencial de agravamento da hipovolemia, os diuréticos de alça devem ser reservados para pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e evidência de sobrecarga de volume sintomática ou em casos de insuficiência renal oligúrica com o mesmo. 44

A calcitonina, um hormônio de 32 aminoácidos produzido pelas células parafoliculares C da glândula tireoide, costuma ser um agente anti-hipercalcêmico eficaz, reduzindo os níveis de cálcio sérico em aproximadamente 2 mg / dL (0,5 mmol / L) por até 72 horas.45 A calcitonina reduz os níveis de cálcio no sangue ao inibir os osteoclastos de reabsorção óssea e, em menor extensão, ao aumentar a excreção de cálcio na urina.46 Disponível como preparação sintética de salmão nos Estados Unidos e como produto natural porcino na Europa, uma dose inicial de 4 unidades / kg é administrado por via subcutânea ou intramuscular a cada 12 horas até que os efeitos da terapia com bifosfonatos sejam percebidos. Se nenhuma resposta for obtida após a administração inicial, então doses de até 8 unidades / kg a cada 6 horas podem ser tentadas.46 A calcitonina começa a exercer seu efeito dentro de 4 & # x020136 horas com taquifilaxia ocorrendo após aproximadamente 3 dias, provavelmente relacionada aos receptores de calcitonina regulação negativa sobre os osteoclastos.47 Não há ajustes de dosagem necessários para a insuficiência renal.42 Os efeitos colaterais são limitados a náusea e reação de hipersensibilidade em pessoas com alergia a salmão.

Desde a aprovação do etidronato para hipercalcemia de malignidade no final da década de 1980, os bifosfonatos se tornaram o padrão de cuidado no tratamento da hipercalcemia associada ao câncer, proporcionando reduções seguras, eficazes e sustentadas nos níveis de cálcio sérico.2 Análogos de pirofosfato, bifosfonatos, inibem os osteoclastos atividade de um modo dependente da dose e estabilizar a matriz óssea pela ligação ao cálcio extracelular e fósforo.3,48 Clinicamente, eles são eficazes no tratamento da hipercalcemia resultante da reabsorção óssea excessiva de qualquer causa.49 No momento, os bifosfonatos preferidos para hipercalcemia de malignidades incluem os agentes parenterais de alta potência pamidronato e ácido zoledrônico. Em um estudo duplo cego randomizado de 50 pacientes com hipercalcemia de malignidade (cálcio sérico médio de 13,5 mg / dL, 3,4 mmol / L) avaliando pamidronato versus placebo, uma relação de dose & # x02013 resposta vis - & # x000e0-vis cálcio sérico foi observada após um infusão única de pamidronato. No dia 4, o cálcio sérico normalizou em 40% dos pacientes que receberam 30 mg, 60% dos pacientes que receberam 60 mg e 100% dos pacientes que receberam 90 mg. As reduções no cálcio começaram 2 dias após a administração com normocalcemia mantida por 10 & # x0201313 dias após a infusão.50 O zoledronato é quase mil vezes mais potente do que o pamidronato devido à sua inibição superior de farnesil difosfato e geranilgeranildifosfato sintase, enzimas essenciais para a atividade dos osteoclastos.51 , 52 De modo duplo-cego, 275 pacientes com hipercalcemia maligna (cálcio sérico médio de 14,0 mg / dL, 3,5 mmol / L) foram randomizados para 4 ou 8 mg de ácido zoledrônico ou 90 mg de pamidronato. Em todos os grupos de tratamento, o cálcio sérico começou a diminuir dentro de 48 horas com a normalização começando a ocorrer no dia 4. No dia 10, 88% dos pacientes recebendo 4 mg de ácido zoledrônico, 87% dos pacientes recebendo 8 mg de ácido zoledrônico e 70% recebendo o pamidronato atingiu níveis normais de cálcio. A duração da normocalcemia sustentada foi de 32 e 43 dias nos grupos de ácido zoledrônico 4 e 8 mg, respectivamente, e 18 dias no braço de pamidronato de 90 mg.53 Com base nos resultados dos ensaios anteriores, bem como no tempo de infusão de administração mais curto, o ácido zoledrônico, 4 mg, é o bifosfonato preferido em pacientes com função renal normal a moderada. Com relação ao pamidronato, é administrado na dose de 60 mg para pacientes com hipercalcemia moderada (cálcio sérico 12 & # x0201314 mg / dL, 3 & # x020133,5 mmol / L) com dose de 90 mg reservada para indivíduos com doença grave (média cálcio & # x0003e14,0 mg / dL, 3,5 mmol / L) .54

Como classe, os bisfosfonatos estão entre as terapias anti-reabsorção mais bem estudadas e mais seguras. No entanto, eles estão sujeitos a certos efeitos colaterais e limitações. Febre e dor óssea durante a infusão foram relatadas em aproximadamente 15% dos pacientes. A osteonecrose da maxila e da mandíbula ocorre em 1% dos indivíduos tratados com quase todos os pacientes sofrendo de mieloma ou câncer de mama, tendo um procedimento dentário anterior e tendo sido expostos à terapia com bifosfonatos por pelo menos 6 meses, se não 2 & # x020133 anos .3,55 Complicações oculares como uveíte ou inflamação orbitária são infrequentes, afetando menos de 0,5% dos pacientes. Mais importante ainda, a administração de bifosfonatos foi associada a nefrotoxicidade significativa, especificamente glomeruloesclerose segmentar focal em colapso induzida por pamidronato e necrose tubular aguda (NTA) com zoledronato. O risco de insuficiência renal está diretamente relacionado ao tempo e à dosagem de infusão do medicamento. Várias séries de casos documentaram o desenvolvimento de colapso da glomeruloesclerose segmentar focal em pacientes com câncer, principalmente mieloma, tendo recebido mais de 1 ano de pamidronato em altas doses. A ATN foi associada ao ácido zoledrônico com lesão renal aguda que se desenvolveu com poucas doses de terapia. Com ambos os medicamentos, o comprometimento renal foi grave o suficiente para resultar em dependência permanente de diálise.56 À luz de sua potencial nefrotoxicidade, a American Society of Clinical Oncology emitiu diretrizes de dosagem e monitoramento que estipulam a dose de bifosfonato e o tempo de infusão adaptado à creatinina sérica em pacientes recebendo bifosfonatos para tratamento de mieloma múltiplo, no entanto, não existem diretrizes para hipercalcemia de malignidade.57 A bula recomenda o uso de pamidronato em pacientes com depuração de creatinina (CrCl) & # x0003c30 mL / min apenas em casos de hipercalcemia induzida por tumor com risco de vida onde o benefício supera o risco potencial.54 A bula do ácido zoledrônico estipula que nenhum ajuste de dose é necessário para o tratamento de pacientes com hipercalcemia de malignidade e valores de creatinina sérica & # x0003c4,5 mg / dL (400 & # x003bcmol / L). 58

Os corticosteroides são a terapia de escolha para os casos de hipercalcemia mediada por 1,25-di-hidroxivitamina D (calcitriol). Os esteróides inibem a conversão de 1 - & # x003b1-hidroxilase de 25-hidroxivitamina D (calcidiol) em 1,25-diidroxivitamina D (calcitriol), diminuindo, portanto, a absorção intestinal de cálcio. Na ausência de ensaios clínicos randomizados, o tratamento geralmente consiste em hidrocortisona intravenosa 200 & # x02013400 mg / dia por 3 & # x020135 dias seguido por prednisona oral 10 & # x0201320 mg / dia por mais 7 dias.59 Além de uma dieta pobre em cálcio, relatos de casos indicam uma resposta favorável ao regime acima com declínios no cálcio sérico de & # x0003e3,0 mg / dL (0,75 mmol / L) dentro de 1 semana após o início da terapia.11 A duração da resposta é incerta, mas parece estar no ordem de 1 semana durante a qual as intervenções específicas de malignidade são iniciadas. Os efeitos colaterais desse tratamento incluem hiperglicemia e imunossupressão adicional.

Embora retirado do mercado dos EUA em 1995, o nitrato de gálio é provavelmente um agente anti-hipercalcêmico tão eficaz quanto os bifosfonatos, inibindo as elevações de cálcio mediadas por osteoclastos e PTHrP.3 Em um estudo duplo-cego de 64 pacientes com hipercalcemia ou malignidade randomizados para pamidronato ou nitrato de gálio, a restauração da normocalcemia foi alcançada com mais frequência e por um período mais longo em pacientes que receberam nitrato de gálio do que pamidronato.60 Clinicamente, o nitrato de gálio é administrado por infusão contínua na dosagem de 200 mg / m 2 diariamente por 5 dias. Devido ao seu tempo de administração prolongado, o advento de bifosfonatos ainda mais potentes e um perfil de efeitos colaterais incluindo ATN e hipofosfatemia, o nitrato de gálio não está mais disponível nos EUA, mas deve ser considerado na doença refratária aos bifosfonatos e denosumabe.

Desde a introdução da terapia com bisfosfonatos, a necessidade de hemodiálise para controlar a hipercalcemia de malignidade diminuiu. No entanto, as indicações permanecem e incluem aqueles indivíduos com insuficiência renal oligúrica cujo estado de volume não pode ser controlado apenas com diuréticos. Categorias adicionais incluem pacientes com elevações graves sintomáticas (isto é, coma) no cálcio sérico, apesar da hidratação e da terapia com bifosfonatos em altas doses. Nesses casos, a diálise é indicada para alívio dos sintomas e controle da hipercalcemia até que a quimioterapia seja administrada. A terapia de substituição renal com dialisato baixo ou sem cálcio é altamente eficaz em restaurar a normocalcemia com reduções de 3 & # x020135 mg / dL (0,75 & # x020131,25 mmol / L) alcançadas ao longo de um tratamento de 3 & # x020134 horas.61,62 A duração de efeito é geralmente da ordem de horas a dias. Embora os relatos de casos na literatura demonstrem a segurança dos banhos de dialisato sem cálcio, nossa preferência é usar banhos com baixo teor de cálcio (& # x0003c2,0 mmol / L) para minimizar o risco de arritmia cardíaca, hipotensão e convulsões. Dado que a hipercalcemia humoral é frequentemente acompanhada por hipofosfatemia e falta de fósforo nas soluções de dialisante padrão, a hipofosfatemia induzida por hemodiálise deve ser monitorada e corrigida .63

Novas terapias para o tratamento de hipercalcemia de malignidade incluem denosumabe e cinacalcet com modelos animais, sugerindo um possível papel futuro para anticorpos anti-PTHrP. Em 2010, o anticorpo monoclonal totalmente humano denosumabe foi aprovado para o tratamento da osteoporose e a prevenção de eventos relacionados ao esqueleto em pacientes com tumores sólidos. Em 2014, foi subsequentemente aprovado para hipercalcemia refratária aos bifosfonatos.64 O denosumabe é um anticorpo RANKL que inibe a maturação, ativação e função dos osteoclastos (Figura 1). Em relatos de casos, o denosumabe demonstrou efeitos anti-hipercalcêmicos notáveis ​​em pacientes com doença refratária, apesar da terapia com bifosfonatos em altas doses. Em um estudo aberto de fase dois com braço único, 33 pacientes com cálcio sérico médio de 13,5 mg / dL (3,4 mmol / L), apesar da terapia com bifosfonato intravenoso, receberam 120 mg de denosumabe por via subcutânea semanalmente durante 4 semanas, seguido por injeções mensais. Quase 65% dos pacientes do estudo experimentaram uma normalização do cálcio sérico, em média, no dia 9, com uma duração de resposta média de 104 dias.65 O denosumabe parece ser bem tolerado, exceto artralgias e um risco de osteonecrose da mandíbula comparável ao do zoledronato. 64 Em estudos que avaliaram a eficácia de denosumabe na prevenção de eventos relacionados ao esqueleto, as taxas de hipocalcemia foram próximas a 10%, quase o dobro da terapia com bifosfonato.66 Hipocalcemia grave também foi relatada em pacientes com câncer de próstata tratados com denosumabe para o tratamento de osteo. -metástases ósseas blásticas.67 Por não ser metabolizado pelo rim, lesão renal aguda ou doença renal crônica não é uma contra-indicação para seu uso. No entanto, denosumabe deve ser usado com cautela nesses pacientes porque o risco de hipocalcemia é aumentado em pacientes com diminuição da homeostase do cálcio característica da insuficiência renal.68 À luz do que foi dito acima, o regime de dosagem ideal para denosumabe naqueles com função renal prejudicada permanece seja determinado. No entanto, é útil observar que em pacientes com hipercalcemia preexistente de malignidade tratados com denosumabe, apenas 2 de 33 pacientes desenvolveram hipocalcemia leve. A mediana (intervalo) de CrCl calculado neste grupo foi 76 (13 & # x02013311) mL / min.65 Alguns autores defendem o uso de suplementação oral de vitamina D em pacientes com baixos níveis de vitamina D que são hipercalcêmicos e são tratados com denosumabe. No entanto, o uso de suplementos orais de vitamina D deve ser cuidadosamente considerado contra os riscos de exacerbação da hipercalcemia subjacente.

Aprovado em 2004 para hiperparatireoidismo secundário de insuficiência renal e carcinoma da paratireoide, o cinacalcet é um calcimimético que interage com o receptor sensor de cálcio nas células da paratireoide, levando à regulação negativa do PTH com um declínio concomitante nos níveis de cálcio sérico.69 Também expresso no tecido ósseo e renal. , o receptor sensor de cálcio é responsável pela diferenciação dos osteoblastos e reabsorção óssea pelos osteoclastos.70 Cinacalcet reduz efetivamente os níveis de cálcio sérico em pacientes com câncer de paratireoide inoperável com níveis elevados de PTH.71 Até o momento, não houve ensaios com cinacalcet para outros tipos de hipercalcemia de malignidade, mas relatamos um paciente com carcinoma de células renais metastático, um PTH de 10 pg / dL (intervalo de referência: 12 & # x0201388) e um PTHrP de 114 pg / dL (intervalo de referência: 14 & # x0201327) com um cálcio sérico de 14,2 mg / dL (3,6 mmol / L), apesar da terapia com bisfosfonato e deno-sumabe. A titulação de cinacalcet para 60 mg / dia resultou em um cálcio sérico de 10,1 mg / dL (2,5 mmol / L) em 10 semanas de acompanhamento com um PTHrP de 159 pg / mL naquele momento.41,72 Como tal, cinacalcet pode ainda assim, tem um papel no tratamento da hipercalcemia, principalmente quando provocada por malignidade da glândula paratireoide.

Um futuro alvo molecular para o tratamento da hipercalcemia de malignidade envolve anticorpos relacionados ao PTHrP. Usando anticorpos anti-PTH quiméricos, modelos murinos de hipercalcemia sugerem infusões de anticorpos PTHrP corrigem a hipercalcemia e suprimem a liberação de citocinas associadas à malignidade, como TNF e múltiplas interleucinas. Além disso, a atenuação dessas citocinas foi acompanhada por melhora no apetite, peso e energia.73


Ajuste recuos e espaçamento

Existem opções gerais, de recuo e espaçamento disponíveis no Parágrafo opções da caixa de diálogo. Na parte inferior da caixa de diálogo, você pode ver um Antevisão de como as opções ficarão antes de aplicá-las.

Escolher Deixou para alinhar o texto à esquerda com uma borda direita irregular (ou use o atalho do teclado, Ctrl + L).

Escolher Centro para centralizar o texto com uma borda esquerda e direita irregular (Ctrl + E).

Escolher Direito para alinhar o texto à direita com uma borda esquerda irregular (Ctrl + R).

Escolher Justificar para alinhar o texto à esquerda e à direita, adicionando espaço entre as palavras (Ctrl + J).

O nível em que o parágrafo aparece na visualização Outline.

Escolher Reduzido por padrão se você deseja que o documento seja aberto com os títulos recolhidos por padrão.Consulte Recolher ou expandir partes de um documento para saber mais.

Recua o parágrafo à esquerda de acordo com o valor que você escolher.

Recua o parágrafo à direita de acordo com o valor que você escolher.

Escolher Primeira linha & gt Por para recuar a primeira linha de um parágrafo. Para criar rapidamente um recuo na primeira linha usando a régua, consulte Criar um recuo na primeira linha.

Escolher Pendurado & gt Por para criar um recuo deslocado. Para criar rapidamente um recuo suspenso usando a régua, consulte Criar um recuo suspenso.

Quando você escolhe isso, Deixou e Direito tornar-se Dentro e Lado de fora. Isso é para impressão de estilo de livro.

Ajusta a quantidade de espaço antes de um parágrafo.

Ajusta a quantidade de espaço após um parágrafo.

Escolher Solteiro para texto de espaço único. Para espaçar rapidamente todo o seu documento, consulte Linhas de espaço simples em um documento.

Escolher 1,5 linhas para espaçar o texto uma vez e meia maior que o espaçamento simples.

Escolher Dobro para espaço duplo de texto. Para dobrar rapidamente o espaço de todo o documento, consulte Linhas de espaço duplo em um documento.

Escolher Pelo menos & gt No para definir o espaçamento mínimo necessário para ajustar a maior fonte ou gráfico na linha.

Escolher Exatamente & gt No para definir o espaçamento de linha fixa, expresso em pontos. Por exemplo, se o texto estiver em fonte de 10 pontos, você pode especificar 12 pontos como espaçamento de linha.

Escolher Múltiplo & gt No para definir o espaçamento entre linhas como um múltiplo expresso em números maiores que 1. Por exemplo, definir o espaçamento entre linhas como 1,15 aumentará o espaço em 15 por cento e definir o espaçamento entre linhas como 3 aumenta o espaço em 300 por cento (espaçamento triplo).

Escolher Não adicione espaço entre os parágrafos quando você não quer espaço extra entre os parágrafos.

Se você deseja salvar as configurações que escolheu como padrão, selecione Definir como padrão.

Opções da caixa de diálogo de parágrafo

Escolha uma dessas opções no Parágrafo caixa de diálogo. Na parte inferior da caixa de diálogo, o Antevisão A caixa mostra a aparência das opções antes de aplicá-las.

Selecione Deixou para alinhar o texto à esquerda com uma borda direita irregular (ou use o atalho de teclado + L).

Selecione Centrado para centralizar o texto com bordas esquerda e direita irregulares (+ E).

Selecione Direito para alinhar o texto à direita com uma borda esquerda irregular (+ R).

Selecione Justificado para alinhar o texto à esquerda e à direita, adicionando espaço entre as palavras (+ J).

Selecione o nível em que o parágrafo aparece na visualização de esboço.

Move-se para o lado esquerdo do parágrafo de acordo com a quantidade que você escolher.

Move-se para o lado direito do parágrafo de acordo com a quantidade que você escolher.

Selecione Primeira linha para recuar a primeira linha de um parágrafo e, em seguida, especificar o tamanho do recuo em Por.

Selecione Pendurado para criar um recuo deslocado e, em seguida, especifique o tamanho do recuo em Por.

Quando você seleciona Ajusta automaticamente o recuo à direita quando a grade do documento é definida, o recuo à direita é ajustado automaticamente para o parágrafo quando uma grade do documento é definida.

Ajusta a quantidade de espaço antes de um parágrafo.

Ajusta a quantidade de espaço após um parágrafo.

Selecione Solteiro para texto de espaço simples.

Selecione 1,5 linhas para espaçar o texto uma vez e meia maior que o espaçamento simples.

Selecione Dobro para espaço duplo de texto.

Selecione Pelo menos & gt No para definir o espaçamento mínimo necessário para ajustar a maior fonte ou gráfico na linha.

Selecione Exatamente & gt No para definir o espaçamento de linha fixa, expresso em pontos. Por exemplo, se o texto estiver em fonte de 10 pontos, você pode especificar 12 pontos como espaçamento de linha.

Selecione Múltiplo & gt No para definir o espaçamento entre linhas como um múltiplo expresso em números maiores que 1. Por exemplo, definir o espaçamento entre linhas como 1,15 aumentará o espaço em 15 por cento e definir o espaçamento entre linhas como 3 aumenta o espaço em 300 por cento (espaçamento triplo).

Selecione Não adicione espaço entre os parágrafos do mesmo estilo quando você deseja excluir alguns parágrafos, como parágrafos em uma lista com marcadores, do espaçamento definido por Antes e Depois de.

Selecione Ajustar à grade quando a grade do documento é definida para alinhar mais facilmente o texto com a grade do documento.


O que você pode fazer com um bacharelado em Biologia?

Um bacharelado em biologia abre uma ampla gama de caminhos de carreira em potencial. Uma das primeiras coisas a se considerar para quem está estudando biologia é se deseja usar o diploma de graduação para entrar diretamente em um campo profissional ou como base para estudos avançados conducentes a uma pós-graduação.

“Uma das maneiras mais comuns de os alunos utilizarem o diploma é usá-lo como base para um grau profissional avançado em uma área de saúde como medicina, odontologia e medicina veterinária”, diz o Dr. Maxwell. “Se você já esteve doente ou teve um animal de estimação que precisa de atenção médica, o que todo mundo tem, então as chances são boas de que a pessoa que está vendo tenha um diploma de biologia.”

Programas de pós-graduação em outras disciplinas não relacionadas à saúde são outra opção popular. Algumas dessas opções de mestrado e doutorado incluem áreas como biologia vegetal e entomologia agronômica, que é o estudo da biologia da conservação de insetos, que pode levar a cargos de trabalho em parques de animais e instalações de habitat e genômica, também conhecida como bioinformática, que é a estudo do sequenciamento genético usado em tudo, desde pesquisa de DNA, pesquisa de ancestralidade, criação de animais e investigações de cena de crime.

“A genômica e a bioinformática continuarão a ver muito crescimento, eu acho, se tornou popular com todo o interesse em coisas como ancestry.com, bem como investigações usando pesquisa de DNA”, diz Dr. Maxwell. “Essa é uma área que gostaríamos de desenvolver mais na NU. Há muitos dados de sequenciamento genético sendo gerados, vamos precisar de pessoas que possam gerenciá-los. ”

Para aqueles que procuram entrar no mundo profissional depois de ganhar seu bacharelado em biologia, há uma gama igualmente impressionante de possibilidades. Alguns exemplos incluem:

  • Técnico biológico
  • Bioquímico
  • Especialista em Comunicações de Saúde
  • Professor de biologia
  • Vendas Farmacêuticas
  • Cientista agrícola e alimentar
  • Microbiologista
  • Cientista ambiental
  • Biólogo da Vida Selvagem
  • Escritor de ciências
  • Cientista de Conservação
  • Vendas de equipamentos médicos

O Dr. Maxwell diz que, nos últimos anos, graduados do programa NU foram aceitos na faculdade de medicina, enquanto outros estão agora trabalhando em várias carreiras relacionadas à biologia como gerente de laboratório em um instituto de pesquisa de alergia, um inspetor agrícola do Condado de Riverside , especialista em controle de qualidade em uma empresa de biotecnologia e como biólogo conservacionista e professor.

“Uma das grandes áreas de oportunidades aqui em San Diego é a biologia da conservação”, diz o Dr. Maxwell. “Temos todos esses zoológicos e parques de animais de classe mundial, eles precisam de biólogos conservacionistas bem formados e treinados. E eles fazem um trabalho realmente incrível. Uma das razões pelas quais é conhecido como o Zoológico “Mundialmente Famoso” de San Diego é porque eles impediram a extinção de espécies por meio de seu trabalho, e eles continuam fazendo isso enquanto falamos. Portanto, as oportunidades são enormes. ”


Plot_digits # 257

Sou novo nessas bibliotecas e enquanto estava executando o código do Capítulo 3:

Estou tendo o erro a seguir:

Eu pesquisei online, mas não consigo encontrar recursos nesta função plot_digits. Você pode ajudar?

O texto foi atualizado com sucesso, mas estes erros foram encontrados:

Não podemos converter a tarefa em um problema no momento. Por favor, tente novamente.

O problema foi criado com sucesso, mas não podemos atualizar o comentário no momento.

Ageron comentou em 24 de julho de 2018

Esta função é definida no notebook Jupyter (na célula In 8):

Certifique-se de executar as células nos cadernos Jupyter
na ordem certa, tudo deve funcionar bem.

Batblah comentou em 31 de agosto de 2018 & # 8226

XxAakashxX comentou em 2 de maio de 2020 & # 8226

Ei, depois de definir a função 'plot_digit' estou recebendo este novo erro de divisibilidade zero!

Euphoride comentado em 4 de agosto de 2020 & # 8226

Portanto, parece que quando definimos cl_a e cl_b, a partir de agora temos que defini-los como caracteres e não inteiros (já que os rótulos y_train e y_train_pred são caracteres e não inteiros)

Portanto, em seu código, substitua
cl_a, cl_b = 3, 5

Onze hey comentou em 14 de fevereiro de 2021 & # 8226

Eu defini cl_a e cl_b como inteiros e alterei a função def_plot_digits () para:

Kian79 comentou em 22 de março de 2021 & # 8226

Oi,
Obrigado por suas respostas, mas depois de fazer tudo eu recebo o seguinte erro.

Ageron comentou 26 de março de 2021

Olá @ kian79,
Parece que X_aa contém strings, o que é muito estranho. Você poderia, por favor, verificar se o código é exatamente igual ao do notebook? Acabei de tentar rodar o notebook no Colab, funciona bem:
https://colab.research.google.com/github/ageron/handson-ml/blob/master/03_classification.ipynb

Ageron comentou 26 de março de 2021

Você pode querer puxar a versão mais recente dos notebooks?
Além disso, observe que agora existe uma segunda edição do livro, você pode querer dar uma olhada nela (especialmente para a segunda parte do livro usando TensorFlow). Todos os exemplos de código são de código aberto, você pode verificá-los em:
https://github.com/ageron/handson-ml2

Sivadhulipala1999 comentou em 28 de maio de 2021 e # 8226

Eu estava enfrentando o mesmo problema que @ kian79. O que funcionou para mim foi a redefinição da função plot_digits.

Chamar o método reshape em cada instância diretamente pode ter sido o problema. Converter cada linha de pixels na imagem em uma matriz numpy e, em seguida, chamar o método reshape foi o que corrigiu o problema aqui.

Ageron comentou em 29 de maio de 2021

Obrigado pelo seu feedback! Parece que seu conjunto de dados é um Pandas DataFrame, quando deveria ser um array NumPy. Isso provavelmente se deve a uma alteração na função fetch_openml () que ocorreu no Scikit-Learn 0.24: agora ele retorna um DataFrame por padrão. Para evitar que isso aconteça (e esperançosamente corrigir o problema), você deve passar as_frame = False ao chamar a função fetch_openml (). Eu consertei isso alguns meses atrás nos notebooks, então você pode simplesmente puxar o código mais recente.


Assista o vídeo: 5 Regras para Acertar Questões de Múltipla Escolha na Prova Comprovado (Junho 2022).


Comentários:

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